Při léčbě melanomu se u nádorových buněk někdy vyvine rezistence na protinádorová léčiva. Nová studie se ptá, zda antibiotikum může poskytnout další palebnou sílu k posílení stávající léčby.
Melanom je typ rakoviny kůže, který se vyvíjí z melanocytů. Jedná se o buňky, které obsahují pigment.
Jedná se o jeden z nejčastějších druhů rakoviny u mladých dospělých.
Odborníci, kteří tvoří přibližně 1 procento rakoviny kůže, diagnostikují každý rok ve Spojených státech více než 90 000 nových melanomů.
Je znepokojivé, že míra melanomu se za posledních 30 let pomalu šplhá.
Mnoho případů je úspěšně léčeno, ale kvůli stálému nárůstu prevalence je stále důležitější navrhnout co nejúčinnější léčbu.
Vybíráme výtržníky
U melanomových nádorů se buňky liší; některé jsou vysoce citlivé na stávající léčbu rakoviny, jako jsou inhibitory BRAF a MEK, zatímco jiné se rychle stávají rezistentními na tyto léky a podporují růst a šíření nádoru.
Najít způsoby, jak se vypořádat s těmito nejobtížnějšími rakovinovými buňkami, je nanejvýš důležité.
Vědci dříve prokázali, že nejobtížněji ošetřitelné buňky produkují obzvláště vysoké hladiny enzymu zvaného aldehyddehydrogenáza 1 (ALDH1).
S využitím tohoto jako výchozího bodu odborníci hledali způsoby, jak blokovat produkci ALDH1, a nová studie posouvá loď dále, jejímž cílem je vyřadit a zničit všechny buňky, které vylučují vysoké hladiny ALDH1.
Tým - na Institutu genetiky a molekulární medicíny Medical Research Council na University of Edinburgh ve Velké Británii - se zaměřil na nifuroxazid, antibiotikum. Původně byl patentován v 60. letech a obvykle se používá k léčbě kolitidy a průjmů.
Jejich nálezy byly zveřejněny tento týden v časopise Cell Chemical Biology.
Staré drogy, nové triky
Tým implantoval vzorky lidského melanomu do myší a poté je ošetřil nifuroxazidem. Jak se dalo očekávat, antibiotikum selektivně usmrcovalo nádorové buňky, které produkovaly vyšší hladiny ALDH1, ale nepoškodily jiné typy buněk.
V dalším kroku ošetřili nádor standardními léky proti rakovině - inhibitory BRAF a MEK - a počet buněk produkujících vyšší hladiny ALDH1 se zvýšil a stal se zvláště citlivým na nifuroxazid.
Pokud další studie dospějí k podobným závěrům, mohli bychom použít nifuroxazid spolu s inhibitory BRAF a MEK a vyčistit tak nebezpečnější rakovinné buňky.
"Nebude existovat jedna kouzelná kulka pro cílení na melanom - variace, které existují v rakovině, znamenají, že bude nutné použít kombinované terapie."
Vedoucí výzkumná pracovnice Dr. Liz Patton
Pokračuje: „Když jsou lidem podávány léky BRAF nebo MEK k léčbě melanomu, může to vést k tomu, že nádory budou mít více buněk s vysokou hladinou ALDH, takže si myslíme, že je to opravdu důležitý cíl.“
"Ukázali jsme, že toto antibiotikum, které se používá hlavně k zacílení střevních bakterií, může také zacílit a zabíjet rakovinné buňky s vysokým obsahem enzymu ALDH1."
Nifuroxazid je dobře používaný lék, ale stále existuje mnoho překážek, které je třeba odstranit, než bude možné jej použít k léčbě rakoviny v klinických studiích; jak popisuje Dr. Patton:
"Je skvělé, že toto antibiotikum je schváleno pro použití u lidí, ale nebylo navrženo jako lék na rakovinu, takže stále musíme zjistit, zda je bezpečné a účinné pro rakovinu u lidí - může se například dostat k rakovině v těle a jsou potřebné dávky bezpečné? Možná budeme muset převzít koncepci toho, jak toto antibiotikum funguje, a přepracovat jej tak, aby lépe zabíjel rakovinu. “
Dr. Nathan Richardson, vedoucí molekulární a buněčné medicíny v Radě pro lékařský výzkum, je touto vyhlídkou nadšený.
Říká: „Tato imaginativní studie využívá citlivost některých rakovinných buněk na existující antibiotikum a může odhalit vzrušující nový přístup jak k kombinované léčbě, tak k„ personalizované “medicíně přímým zaměřením na rezistenci na léky.“
Rezistence na léky je významným kamenem úrazu při léčbě mnoha druhů rakoviny; doufejme však, že by tento typ přístupu mohl také pomoci vědcům řešit jiné typy rakoviny.