Cilia jsou vlasové projekce, které se táhnou od buněčných membrán. Vědci nedávno zjistili, že nedostatek řasinek může souviset s progresí melanomu.
Rakovina kůže je nejčastější ze všech typů rakoviny a melanom představuje přibližně 1 procento diagnóz.
Jedná se o obzvláště agresivní typ rakoviny kůže, který postihuje buňky produkující kožní pigment.
Jen letos ve Spojených státech bude více než 90 000 jedinců diagnostikováno s melanomem.
Přestože při léčbě rakoviny obecně, zejména při imunoterapii, bylo učiněno velké množství skoků, zbývá ještě hodně půdy k pokrytí.
Abychom tyto mezery vyplnili, je důležité pochopit, jak různé druhy rakoviny přežívají a jak postupují. Jakmile lépe porozumíme buněčným mechanismům, které stojí za schopností prospívat rakovinným buňkám, budeme mít větší šanci je přerušit.
V tomto duchu vědci na univerzitě v Curychu ve Švýcarsku nedávno zkoumali roli řasinek v melanomu.
Co jsou řasinky?
Cilia jsou dlouhé, štíhlé, vlasové projekce, které se nacházejí téměř ve všech našich buňkách. Jsou zapojeni do řady úkolů, včetně buněčné proliferace, přijímání senzorických informací a komunikace mezi buňkami.
Ačkoli existuje celá řada onemocnění souvisejících s řasinkami - zvaných ciliopatie - o jejich roli při rakovině se ví jen málo.
Jak tedy vědci narazili na možné zapojení řasinek do melanomu? Profesor Lukas Sommer a jeho kolegové původně zkoumali epigenetické faktory, které by mohly být důležité při progresi onemocnění. Jejich vyšetřování bylo nedávno zveřejněno v časopise Rakovinová buňka.
Genetické faktory za melanomem byly prozkoumány do určité míry, ale epigenetické změny jsou mnohem méně známé. Ačkoli genetické příčiny jsou založeny na mutacích v DNA, epigenetické příčiny nejsou; spíše mění, jak efektivně je část DNA přeložena do proteinu.Kód zůstane stejný, ale způsob jeho čtení se změní.
Vědci se zejména zajímali o protein zvaný EZH2, enzym, který potlačuje transkripci. Vyskytuje se mnohem častěji v melanomových buňkách než ve zdravé tkáni.
Tým tedy začal studiem všech genů, které EZH2 reguluje, a to, co našel, bylo zajímavé.
"Byli jsme velmi překvapeni, když jsme našli mnoho genů, které jsou společně zodpovědné za tvorbu řasinek."
Lukas Sommer
Cilia a melanom
Konkrétně bylo prokázáno, že EZH2 potlačuje tvorbu řasinek, což znamená, že buňky melanomu nesou významně snížený počet těchto projekcí. Naopak, když tým snížil hladiny EZH2, růst řasinek se zvýšil.
Pomocí lidských buněk a modelu myši byli vědci schopni ukázat, že nedostatek řasinek aktivuje protirakovinovou kaskádu známou jako signální dráha Wnt. Jakmile je tato dráha v pohybu, vede nakonec k melanomu.
Je zajímavé, že jiné typy rakovinných buněk také vykazují snížený počet řasinek.
Podle profesora Sommera: „Epigenetická regulace tvorby řasinek, kterou jsme nyní objevili u melanomu, je proto pravděpodobně také relevantní pro vznik jiných typů rakoviny, jako jsou nádory prsu nebo mozku.“
Autoři doufají, že v budoucnu mohou být léky, které snižují aktivitu EZH2, užitečné při léčbě melanomu; má potenciál být silným dalším zásahem vedle imunoterapií.