Stanovením genetického mechanismu agresivity u rakoviny prostaty si vědci vydláždili cestu nové léčbě pokročilých stadií onemocnění.
Navrhují, že nález by mohl pomoci předpovědět agresivitu nemoci, zlepšit personalizovanou léčbu a „otevřít dveře“ přesné medicíně pro pokročilý karcinom prostaty.
Ve studijním příspěvku nyní publikovaném v časopise Buňka, popisují, jak zkoumali genomovou variantu, o které je známo, že souvisí s agresivním karcinomem prostaty.
Pomocí nejmodernějších nástrojů potvrdili spojení u velké skupiny lidí s rakovinou prostaty.
Rovněž identifikovali, jak varianta ovlivňuje genetický obvod zahrnující tři geny, které by mohly potenciálně vést chorobu do „nevyléčitelné fáze“.
Genomová varianta je rozdíl v stavebním bloku DNA umístěném v chromozomu 19q13, který je známý jako „polymorfismus s jedním nukleotidy […] rs11672691.“
Předchozí studie již spojovaly tuto konkrétní variantu s agresivním karcinomem prostaty. Nevysvětlili však, jak odkaz fungoval.
Porovnání pořadí, ve kterém se v lidských genomech dvou jedinců vyskytují miliony stavebních bloků DNA, by neodhalilo žádné rozdíly. Ale tam, kde k nim dojde, mohou tyto rozdíly - nebo varianty - vést k onemocnění.
„Jak lidské genomové varianty,“ říká hlavní autor studie Gong-Hong Wei, profesor na Fakultě biochemie a molekulární medicíny na univerzitě v Oulu ve Finsku, „způsobují onemocnění a jeho vývoj je obecně jednou z nejpřesvědčivějších hádanek a otázky v medicíně. “
Rakovina prostaty
Rakovina prostaty je rakovina, která začíná v prostatě, žláze, která leží mezi močovým měchýřem a penisem a vedle konečníku. Uretra, kanál, který nese moč z močového měchýře, prochází středem prostaty.
Celosvětově je rakovina prostaty „druhou nejčastější“ rakovinou, která postihuje muže. Záznamy za rok 2012 ukazují, že toho roku bylo hlášeno více než 1,1 milionu případů.
Poslední dostupné statistiky pro Spojené státy ukazují, že na 100 000 mužů připadlo v roce 2015 99 nových případů rakoviny prostaty a 19 úmrtí na toto onemocnění.
Většina případů rakoviny prostaty postupuje pomalu a léčba časných stadií onemocnění je obvykle úspěšná. Rakovina obvykle postihuje muže po 65 letech a u některých starších mužů je růst nádorů tak pomalý, že se zdravotní problémy nevyvíjejí.
Ale v jiných případech má rakovina prostaty agresivnější formu. Nádory rostou rychleji a stávají se životně důležitými, protože napadají okolní tkáně a produkují sekundární nádory v jiných částech těla.
Genomická varianta a agresivní onemocnění
Profesor Wei a jeho kolegové analyzovali pomocí „genetických, genomových, molekulárních a bioinformatických“ nástrojů data z 2 738 případů rakoviny prostaty. Analýza potvrdila souvislost mezi variantou rs11672691 a agresivním onemocněním.
Při dalším vyšetřování zjistili, že určitá agresivní verze rs11672691 s rakovinou prostaty - zvaná „alela guaninu“ - byla spojena s vyšší expresí dvou konkrétních genů.
Dva geny - tzv PCAT19 a CEACAM21 - byly dříve spojeny s růstem buněk a progresí nádorů u rakoviny prostaty.
Tým také zjistil, že guaninová alela rs11672691 ovlivňuje třetí nazývaný gen HOXA2. Tento gen obsahuje pokyny pro produkci proteinu, který řídí dekódování PCAT19 a CEACAM21.
Pomocí nástrojů pro úpravu genů CRISPR / Cas9 vědci poté ukázali, že mohou manipulovat s účinkem rs11672691 na PCAT19 a CEACAM21 genová exprese a agresivita buněk rakoviny prostaty.
Došli k závěru, že jejich nálezy odhalují „věrohodný mechanismus pro rs11672691“ u agresivního karcinomu prostaty a „vytvářejí tak základ pro převod tohoto nálezu na kliniku“.
Prof. Wei navrhuje, že je nyní zapotřebí dalšího výzkumu, aby se prozkoumalo „jak tento regulační obvod genů odpovídá za patogenezi a progresi rakoviny prostaty“.
"Myslíme si, že nálezy mohou být znovu použity k stratifikaci pacientů s rakovinou prostaty pro individuální léčbu a péči."
Prof. Gong-Hong Wei