Envenenamiento

En un Envenenamiento Las sustancias tóxicas surgen en el organismo durante el metabolismo. Puede ocurrir cuando las sustancias extrañas (xenobióticos) se descomponen en el cuerpo. Cuando se usan profármacos, se produce una forma leve y deliberada de envenenamiento.

¿Qué es el envenenamiento?

Un envenenamiento o Toxificacion denota un proceso en el organismo que convierte sustancias extrañas ineficaces o débilmente tóxicas en sustancias biológicamente efectivas o incluso altamente tóxicas dentro del marco del metabolismo.

Normalmente, las sustancias extrañas extraídas del exterior, que no tienen importancia para el cuerpo o pueden causar efectos nocivos, se transforman en el hígado en compuestos ineficaces y fácilmente solubles en agua, de modo que pueden excretarse a través de los riñones, el sudor o el aliento. El objetivo es desintoxicar el organismo.

Sin embargo, las enzimas son inespecíficas. Puede suceder que determinadas sustancias ineficaces por el contrario se vuelvan eficaces o incluso tóxicas. En algunos casos, esto se desea explícitamente. Por ejemplo, algunos medicamentos solo desarrollan su eficacia mediante una biotransformación en el organismo. Sin embargo, también pueden surgir sustancias altamente tóxicas que dañen el organismo.

Cada ser humano está equipado con enzimas individuales, por lo que un medicamento no se intoxica ni se vuelve efectivo en todas partes en la misma medida. Esta es una de las causas de varios efectos secundarios de los medicamentos.

Función y tarea

La intoxicación por xenobióticos suele ser problemática para el organismo. Sin embargo, en el caso de los medicamentos conocidos como profármacos, este cambio es intencional. Estas sustancias solo forman metabolitos efectivos durante la desintoxicación en el hígado. Esto se aplica a los medicamentos codeína, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetina y omeprazol, entre otros.

Por ejemplo, la codeína se convierte en morfina o la fenacetina en paracetamol.La levodopa se considera un precursor de la adrenalina, la noradrenalina o la dopamina que se usan para tratar el Parkinson. El fármaco para la tiroides carbimazol o la pastilla para dormir clordiazepóxido también solo se convierten en una sustancia eficaz a través de una biotransformación en el cuerpo.

Independientemente de su estructura química, todas las sustancias del organismo experimentan una biotransformación después de ser ingeridas en el hígado. El objetivo de este metabolismo es desintoxicar el organismo. Las sustancias se convierten en una forma soluble en agua para que puedan eliminarse rápidamente del cuerpo. En una primera fase, tienen lugar reacciones inespecíficas que se aplican igualmente a todas las sustancias extrañas. Esto conduce a reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. A todos los compuestos se les dan ciertos grupos funcionales. En algunos casos, se modifican los grupos funcionales existentes. Estas reacciones son catalizadas por las enzimas del sistema del citocromo P-450.

En una segunda fase, tienen lugar reacciones de conjugación. Los metabolitos de las sustancias extrañas están conectados a las propias sustancias solubles en agua del cuerpo a través de los grupos funcionales. Esto conduce a reacciones de conjugación con ácido glucurónico, residuos de acilo y acetilo, aminoácidos, grupos metilo, glutatión o sulfatos. Los metabolitos se pueden transportar de esta forma.

En la tercera fase, se transportan fuera de las células a través de moléculas de transporte y luego con el torrente sanguíneo y el sistema linfático a través del cuerpo hasta los riñones.

La conversión de sustancias ineficaces en compuestos efectivos o incluso tóxicos puede ocurrir durante su primer paso por el hígado como parte del llamado efecto de primer paso. En el caso de un efecto de primer paso, las sustancias inactivas migran a través de la circulación enterohepática a través del hígado, donde se convierten bioquímicamente en una sustancia activa.

Enfermedades y dolencias

Sin embargo, en el caso de envenenamiento o toxificación, los compuestos ineficaces a menudo dan como resultado sustancias extremadamente tóxicas. Durante la metabolización de los alcoholes, se forman aldehídos y ácidos carboxílicos en la primera fase. Por lo general, esto no es un problema, ya que los compuestos resultantes generalmente no son tóxicos. El metanol no es principalmente tóxico, pero cuando se metaboliza, el formaldehído tóxico se produce como aldehído y el ácido fórmico corrosivo como ácido carboxílico. Ambas sustancias son mucho más tóxicas que el metanol. Beber metanol puede provocar ceguera o incluso la muerte.

La intoxicación también puede ocurrir si las sustancias de partida se utilizan en dosis demasiado altas. El aumento de la activación de la enzima crea muchos metabolitos activados en la primera fase, que no pueden inactivarse tan rápidamente como las capacidades para la segunda fase son insuficientes. Los metabolitos activados actúan como radicales libres y dañan la célula y el material genético.

Cuando las células están dañadas, se liberan enzimas lisosomales que pueden destruirlas por completo. En particular, el hígado y los riñones están dañados. Un ejemplo de este efecto es tomar una dosis alta de paracetamol. La intoxicación por paracetamol puede provocar la muerte por degradación del hígado.

En algunos casos, la intoxicación también puede comenzar en la segunda fase del metabolismo. Esto puede suceder con insuficiencia renal. El metabolito de la morfina, morfina-6-glucurónido, suele eliminarse rápidamente de los riñones, pero se ha descubierto que si los riñones están débiles, se produce una transformación adicional, lo que hace que el metabolito sea incluso más eficaz que el material de partida. Sin embargo, la intoxicación de fase 2 es muy rara.

Otro ejemplo de intoxicación es el envenenamiento por hierba cana. Los materiales de partida en la hierba cana son alcaloides de pirrolizidina (PA), que no son tóxicos en sí mismos. Si el contacto con el alcaloide no es muy intenso, se descompone bien en el cuerpo. Sin embargo, si el cuerpo ha estado expuesto a grandes cantidades, los metabolitos intermedios no se pueden descomponer con la suficiente rapidez. Luego atacan las células del hígado y el material genético.