Fibrinolisis

los Fibrinolisis se caracteriza por la disolución de la fibrina por la enzima plasmina. Está sujeto a complicados mecanismos reguladores en el organismo y está en equilibrio con la hemostasia (coagulación de la sangre). Una alteración de este equilibrio puede provocar hemorragias graves o trombosis, así como embolia.

¿Qué es la fibrinólisis?

El término fibrinólisis se refiere a la degradación enzimática de la fibrina. La fibrina es una proteína que es insoluble en agua y juega un papel importante en la coagulación de la sangre. Representa un sistema reticulado formado por varias cadenas polipeptídicas. Las conexiones cruzadas entre las cadenas polipeptídicas individuales se forman a través de enlaces peptídicos covalentes.

Como componente principal de los coágulos de sangre (trombosis), la fibrina es responsable de su estabilidad. Durante la fibrinólisis, las conexiones cruzadas de la red se rompen, lo que da como resultado fragmentos solubles en agua. Estos fragmentos luego se transportan a través del torrente sanguíneo.

En el caso de lesiones, la hemostasia (coagulación de la sangre) siempre ocurre primero, por lo que se detiene el sangrado. Sin embargo, la hemostasia también activa inmediatamente la fibrinólisis. Cuando se completa el proceso de cicatrización de heridas, el equilibrio cambia a favor de la fibrinólisis.

Función y tarea

La función de la fibrinólisis es limitar el proceso de coagulación de la sangre en las lesiones. De lo contrario, la hemostasia continuaría hasta que se bloqueara el vaso sanguíneo lesionado. El resultado sería una trombosis, que fácilmente podría conducir a una embolia fatal.

El proceso de cicatrización de heridas tiene lugar, por tanto, en el marco de un equilibrio coordinado con precisión entre la formación de trombos y la rotura de trombos. La fibrinólisis puede activarse o inhibirse. Sin embargo, al mismo tiempo también se puede inhibir la activación de la fibrinólisis.

La hemostasia también se controla activando e inhibiendo los procesos. Este complicado equilibrio asegura un proceso de curación de heridas sin interrupciones.

Se pueden usar enzimas endógenas y extrañas para activar la fibrinólisis. Los activadores de la fibrinólisis propios del cuerpo incluyen el activador de plasminógeno específico de tejido (tPA) y la uroquinasa (uPA).

Las enzimas activadoras extrañas son producidas por estafilococos y estreptococos. El activador de plasminina específico de tejido proviene de las células endoteliales de la pared del vaso. Su liberación se inicia algo retrasada activando el sistema de coagulación plasmática a través de un complicado mecanismo de regulación.

El activador de plasmina específico de tejido es una serina proteasa que controla la conversión de plasminógeno en plasmina. La plasmina, a su vez, es la enzima que degrada la fibrina. El otro activador de fibrinólisis endógeno uroquinasa (uPA) también convierte el plasminógeno en plasmina. La uroquinasa se descubrió por primera vez en la orina humana. Los activadores de fibrinólisis estafilocinasa y estreptoquinasa son producidos por las cepas bacterianas correspondientes y también convierten el plasminógeno en plasmina. El efecto hemolítico aquí conduce a una mayor propagación de la infección.

Sin embargo, las cuatro enzimas también se utilizan como ingredientes activos en medicamentos para el tratamiento de la trombosis. La plasmina formada tiene la función de descomponer la fibrina. Luego, el trombo se disuelve. Sin embargo, para limitar la fibrinólisis, se forman en el organismo tanto inhibidores de la activación de la fibrinólisis como inhibidores directos de la plasmina.

Hasta la fecha, se han descubierto cuatro inhibidores diferentes de los activadores de la fibrinólisis. Todos pertenecen a la familia de las Serpinas y se denominan PAI-1 a PAI-4 (inhibidor del activador del plasminógeno). Estos inhibidores se almacenan en las plaquetas. Cuando se activan las plaquetas, se liberan y, a su vez, inhiben los activadores de la fibrinólisis.

La plasmina también se puede inhibir directamente. Esto lo realiza principalmente la enzima alfa-2-antiplasmina. Durante la coagulación de la sangre, esta enzima se reticula con los polímeros de fibrina de modo que el trombo se estabiliza frente a la fibrinólisis. Otro inhibidor de la plasmina es la macroglobulina.

También existen inhibidores artificiales de plasmina. Estos ingredientes activos incluyen ácidos épsilon aminocarboxílicos y ácidos épsilon amina caproico. Además, el ácido para-aminometilbenzoico (PAMBA) y el ácido tranexámico también son inhibidores artificiales de la plasmina. Algunos de estos principios activos se utilizan como agentes antifibrinolíticos en casos de aumento de la fibrinólisis.

Enfermedades y dolencias

Como se mencionó, la hemostasia y la fibrinólisis están en equilibrio. Los procesos finamente coordinados regulan la activación e inhibición de la formación y degradación de trombos. Cualquier alteración de este equilibrio puede provocar una enfermedad grave.

Por ejemplo, si hay un aumento de la coagulación sanguínea sin una fibrinólisis adecuada, se puede desarrollar una trombosis. Los coágulos de sangre desprendidos pueden migrar a los pulmones, el cerebro o el corazón y desencadenar allí embolias, accidentes cerebrovasculares o infartos.

Hay muchas razones para una mayor tendencia a la trombosis. Además del aumento de la coagulación sanguínea debido a enfermedades subyacentes y predisposiciones genéticas, los trastornos de la fibrinólisis suelen ser los responsables. Resultó que la fibrinólisis alterada es la causa de una trombosis o embolia con una participación del 20 por ciento.

Se discuten la deficiencia de plasminógeno, la deficiencia de tPA, la baja actividad de tPA y la deficiencia de proteína C para la menor actividad de la fibrinólisis (hipofibrinólisis). La proteína C inactiva los factores de coagulación Va y VIIIa descomponiéndolos, induciendo así la disolución de los trombos.

La hipofibrinólisis a menudo se trata mediante la administración de activadores del plasminógeno a los fármacos. Además de la hipofibrinólisis, también existe el cuadro clínico de hiperfibrinólisis. Aquí hay una mayor degradación de la fibrina.

El resultado es una mayor tendencia a sangrar. Durante la hiperfibrinólisis, a menudo se encuentra una mayor formación espontánea de plasminógeno. El efecto se ve reforzado por los productos de degradación de la fibrina, porque también inhiben la reticulación de las moléculas de fibrina.

Otra causa del aumento de la fibrinólisis también puede ser la inhibición de la alfa-2-antiplasmina, la enzima que desactiva la plasmina que degrada la fibrina. Si se omite la desactivación, ya no se detiene la descomposición de la fibrina. La hiperfibrinólisis suele tratarse mediante la administración de inhibidores artificiales de plasmina.