Jak sloučeniny ovoce a zeleniny pomáhají předcházet rakovině tlustého střeva a konečníku
Flavonoidy jsou sloučeniny, které se přirozeně vyskytují v ovoci a zelenině. Vědci již 20 let vědí, že mohou pomoci předcházet rakovině tlustého střeva a konečníku, ale zcela nepochopili základní biologii.
Nový výzkum odhaluje mechanismy, kterými mohou ovocné a zeleninové sloučeniny předcházet rakovině tlustého střeva.Nová studie nyní popisuje molekulární mechanismus, jehož prostřednictvím může produkt digesce flavonoidů za určitých podmínek inhibovat růst rakovinných buněk.
Studie je dílem týmu ze Státní univerzity v Jižní Dakotě v Brookingsu, který o svých zjištěních referuje v nedávném čísle časopisu Rakoviny.
Vědci nejprve zkoumali, jak může aspirin (kyselina acetylsalicylová) snížit riziko rakoviny tlustého střeva a konečníku.
V této dřívější práci viděli, jak derivát kyseliny salicylové zvaný kyselina 2,4,6-trihydroxybenzoová (2,4,6-THBA) dokáže zpomalit růst rakovinných buněk.
Rozhodli se hledat přírodní zdroje 2,4,6-THBA a zjistili, že jde také o sloučeninu, která je výsledkem trávení flavonoidů.
Metabolit trávení flavonoidů
Flavonoidy se začnou rozpadat, jakmile vstoupí do střev. Střevní bakterie je při vstupu do tlustého střeva dále redukují na metabolity.
Po pozorování těchto procesů vědci navrhli, že protirakovinné účinky flavonoidů jsou způsobeny jejich metabolity. Jedním z těchto metabolitů je molekula 2,4,6-THBA.
„Předpokládali jsme hypotézu,“ říká senior autor studie Jayarama Gunaje, Ph.D., „že flavonoidy snižují rakovinu tlustého střeva v důsledku působení degradovaných nebo rozložených produktů spíše než mateřských látek.“
"Tyto oblasti nejsou dostatečně prozkoumány," dodává Gunaje, který je docentem na Farmaceutické fakultě a Allied Health Professions na univerzitě. Studie uvádí jeho jméno jako G. Jayarama Bhat.
Testování 2,4,6-THBA na buňkách rakoviny tlustého střeva
Nová studie jako první zkoumá, jak 2,4,6-THBA, jako produkt rozkladu flavonoidů ve střevě, může pomoci předcházet rakovině tlustého střeva nebo konečníku.
Tlusté střevo a konečník tvoří součást tlustého střeva. S pomocí řady střevních bakterií dochází ke konečné fázi trávení v tlustém střevě, které pak předává zbývající odpad do konečníku a čeká na evakuaci konečníkem.
Podle statistik z roku 2016 z Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) jsou rakoviny tlustého střeva a konečníku čtvrtým nejčastějším typem rakoviny ve Spojených státech a také čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu.
V průběhu roku 2016, posledního roku, za který jsou k dispozici údaje pro USA, přibližně 141 270 lidí zjistilo, že měli rakovinu tlustého střeva nebo konečníku, a 52 286 na tyto typy rakoviny zemřelo.
V nové studii vědci zjistili, že 2,4,6-THBA se může vázat na tři enzymy, které obvykle pomáhají buňkám dělit se. Přemýšleli, jestli je tato schopnost dostatečná k blokování rakoviny.
Když však testovali účinek 2,4,6-THBA na buňky rakoviny tlustého střeva, zjistili, že žádný neexistuje.
Metabolit potřebuje transportér
Hledání předchozích studií na 2,4,6-THBA odhalilo, že metabolit nemohl vstoupit do buněk bez pomoci transportního proteinu zvaného SLC5A8.
Gunaje však zdůrazňuje, že rakovinné buňky mohou deaktivovat transportní protein genetickou mutací. To má ochranný účinek, který umožňuje množení rakovinných buněk.
Další testy, včetně některých s rakovinovými buňkami, které exprimují SLC5A8, prokázaly, že 2,4,6-THBA byl schopen vstoupit do buněk, které exprimovaly transportní protein, ale nemohly získat přístup k buňkám, které ne.
Vědci tvrdí, že tyto výsledky ukazují, že 2,4,6-THBA potřebuje transportér k inhibici růstu rakoviny.
Gunaje vysvětluje, že metabolit flavonoidů má pravděpodobně dva způsoby, jak pomoci předcházet rakovině. První způsob je ten, že zpomalením rychlosti dělení buněk dává 2,4,6-THBA imunitním buňkám šanci lokalizovat a zničit rakovinné buňky.
Druhým způsobem, který 2,4,6-THBA pravděpodobně pomáhá předcházet rakovině, je to, že zpomalením buněčného dělení poskytuje buňce více času na opravu poškození DNA.
Poškození DNA je způsobeno mutacemi, což zvyšuje riziko nekontrolovatelného růstu buněk a vzniku nádorů.
Vědci již zkoumají, které střevní bakterie produkují metabolity z flavonoidů. Předpokládají možnost vývoje probiotik, která by mohla pomoci předcházet rakovině tlustého střeva a konečníku.
"Máme tolik léků na léčbu rakoviny, ale téměř žádné, abychom tomu zabránili." Demonstrace 2,4,6-THBA jako ochranného činidla proti kolorektálnímu karcinomu má tedy obrovské potenciální přínosy pro zdraví. “
Jayarama Gunaje, Ph.D.