Transtiretina es una proteína de transporte de hormonas tiroideas que se encuentra en todos los vertebrados y se sintetiza en el hígado y en ciertas áreas del cerebro. Los cambios genéticos específicos en la transtiretina pueden provocar amiloidosis tipo 1 o amiloidosis ATTR.
¿Qué es la transtiretina?
Transtiretina (TTR) pertenece a las proteínas de transporte. Además de la globulina fijadora de tiroxina (TBG), también es una proteína que se une a las hormonas tiroideas. Sin embargo, su fuerza vinculante no es tan fuerte como la de TBG.
La L-tiroxina (T4) tiene un 99,99 por ciento y la triyodotironina (T3) está unida al menos en un 99 por ciento a TBG. La transtiretina se une a la hormona tiroidea T4 con menor afinidad. No hay vinculación en T3. El enlace con las proteínas de transporte aumenta considerablemente la vida media de las hormonas tiroideas en el cuerpo, porque su excreción a través de la orina se retrasa significativamente. La vida media de la T4 es de cinco a ocho días. En T3, sin embargo, es solo alrededor de 19 horas porque su unión a TBG es mucho menor y no está ligada a transtiretina en absoluto.
La concentración total de hormonas tiroideas depende de la concentración de las proteínas transportadoras. Sin embargo, a diferencia de las hormonas tiroideas libres, las hormonas tiroideas unidas no son biológicamente activas. Los principales lugares de producción de transtiretina son el hígado y el plexo coroideo. El plexo coroideo es una estructura vascular arteriovenosa enmarañada en los ventrículos cerebrales.
Anatomía y estructura
La transtiretina es una molécula de proteína que consta de 127 aminoácidos. Su estructura secundaria, terciaria y cuaternaria está compuesta por homotetrameros. La proteína de transporte se puede determinar mediante electroforesis en suero. Aparece antes del pico de albúmina, por lo que transtiretina también es el nombre alternativo. Prealbúmina traído.
La transtiretina tiene una masa molar de 55 kDa. La estructura química de la transtiretina le permite unirse a las hormonas tiroideas y al retinol. Dado que su concentración desciende en las reacciones inflamatorias crónicas, también se la conoce como proteína de fase anti-aguda. Las proteínas de fase aguda se producen en gran medida en reacciones inflamatorias. De esta manera, están rápidamente disponibles para el cuerpo en caso de reacciones de defensa necesarias. Lo contrario es cierto para las proteínas de fase anti-aguda como la transtiretina.
Función y tareas
La función principal de la transtiretina es unirse a las hormonas tiroideas y transportarlas. Junto con TBG, asegura su vida media más larga en el organismo. Las hormonas tiroideas están inactivas cuando se unen, pero pueden liberarse en cualquier momento si es necesario.
Otra función de la transtiretina es unirse al retinol. Forma complejos con la proteína de unión al retinol. El retinol es vitamina A libre, que asume una variedad de tareas en el cuerpo. Es responsable del proceso visual y participa en la función de la piel, las mucosas, el sistema inmunológico, el metabolismo y las células sanguíneas. Tanto las hormonas tiroideas como el retinol solo están activos en forma libre. Sin embargo, su unión a moléculas transportadoras como la transtiretina evita reacciones incontroladas de estas sustancias activas. La liberación controlada del enlace con las proteínas transportadoras asegura que estas sustancias funcionen correctamente.
Enfermedades
Varias mutaciones de la transtiretina pueden causar su deficiencia, así como un vínculo más fuerte con las hormonas tiroideas (hipertiroxinemia). En la hipertiroxinemia, los valores totales de la glándula tiroides aumentan. Pero la concentración de hormonas tiroideas libres es normal.
En consecuencia, tiene lugar la función tiroidea normal. No hay síntomas. La hipertiroxinemia a veces se confunde con el hipertiroidismo (glándula tiroides hiperactiva). Sin embargo, la diferencia es que el hipertiroidismo tiene tanto un aumento de la concentración tiroidea total como una mayor concentración de hormonas tiroideas libres. Sin embargo, en relación con la transtiretina, a menudo se presenta amiloidosis tipo 1 (amiloidosis TTR). A menudo es el resultado de la falta de transtiretina, que a su vez es genética.
En la amiloidosis, pequeñas fibras proteicas que ya no son solubles se depositan en los espacios entre las células, el intersticio. Estas fibras tienen la forma de las llamadas fibrillas beta llamadas amiloide. La amiloidosis no es una enfermedad independiente, pero es un término colectivo para varias enfermedades diferentes con procesos de depósito patológicos, dependiendo de la causa, ciertos órganos se ven afectados por el depósito de fibras proteicas defectuosas. La amiloidosis TTR causada por transtiretina puede afectar el corazón, el sistema nervioso, los intestinos, los ojos, los pulmones o los riñones, entre otros.
Es posible la insuficiencia cardíaca con arritmia cardíaca, alteraciones sensoriales en las manos y los pies, diarrea, estreñimiento, pérdida de peso o, en casos raros, daño renal severo que puede incluir la diálisis. Debido a que la transtiretina se produce en el hígado, un trasplante de hígado puede curar esta forma de amiloidosis. El nuevo hígado sano vuelve a sintetizar la transtiretina normal. El proceso de deposición se detiene. Si la enfermedad está más avanzada, un trasplante de hígado no puede garantizar una cura. Una forma especial de amiloidosis TTR es la amiloidosis ATTR (amiloidosis senil). Esta forma de la enfermedad se presenta especialmente en la vejez. Aquí, también, la causa se encuentra en los cambios genéticos en la transtiretina.
Si no se trata, la amiloidosis conduce a la muerte en unos pocos años. Además de un trasplante de hígado causal, se deben realizar terapias sintomáticas. Estos dependen de qué órganos se vean particularmente afectados. Si el corazón está afectado, se administran diuréticos e inhibidores de la ECA. Si ocurren arritmias cardíacas, un marcapasos puede ayudar. Es importante llevar una dieta baja en sal, si los riñones están afectados, está indicada una dieta baja en sal, inhibidores de la ECA y diuréticos. Puede ser necesaria la diálisis.
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