Benzodiazepina

Benzodiazepinas son compuestos químicos especiales (compuestos de un anillo de benceno con un anillo de diazepina) que desarrollan efectos psicotrópicos en el organismo. Se utilizan en medicina como ansiolíticos, relajantes musculares centrales, calmantes (sedantes) y estimulantes del sueño (hipnóticos). El efecto anticonvulsivo de algunas benzodiazepinas también explica su uso como fármacos antiepilépticos.

¿Qué son las benzodiazepinas?

Todas las benzodiazpinas se derivan de la misma estructura química básica. Es un sistema de anillo bicíclico que consta de un anillo de benceno y diazepina. El anillo de benceno es el representante más simple de los hidrocarburos aromáticos bencenoides con la fórmula empírica: C6H6.

Un anillo de diazepina se fusiona a esto (conectado por condensación). El anillo de diazepina es un anillo insaturado de siete miembros con 2 átomos de nitrógeno. Los principales fármacos utilizados son los anillos de diazepina con átomos de nitrógeno en las posiciones 1 y 4 del anillo, las denominadas benzo-1,4-diazpinas. Otro anillo de seis miembros está conectado en la quinta posición del anillo diazpin, pero no por fusión.

Los diferentes sitios de unión en el área del anillo de benceno, en el anillo de diazepina y el anillo adicional de seis miembros dan como resultado diferentes ingredientes activos, algunos de los cuales tienen diferentes efectos.

Efecto farmacológico

Las benzodiazepinas tienen un efecto activador sobre el receptor A del ácido gamma-amino-butírico (GABA) a través de la unión y, por lo tanto, aumentan el efecto del neurotransmisor GABA. Los receptores GABA-A se encuentran en todo el cerebro y la médula espinal. La unión aumenta la probabilidad de abrir el receptor GABA-A, lo que conduce a una mayor afluencia de cloruro a la célula nerviosa. Esto hiperpolariza la membrana neuronal, lo que conduce a un nivel más bajo de excitabilidad.

El receptor GABA-A consta de 6 subunidades, y las benzodiazepinas clásicas muestran afinidad por 4 de estas subunidades (alfa1, alfa2, alfa3 y alfa5). Un efecto sobre el receptor solo es posible si está presente el neurotransmisor GABA; por lo tanto, son moduladores alostéricos y no agonistas en el sentido más estricto. El efecto es más fuerte en aquellas sinapsis que contienen poco GABA. Hay un efecto dependiente de la actividad. Esto significa que las respuestas débiles de los transmisores se amplifican de manera desproporcionada. Esto también podría ser responsable del efecto específico de las benzodiazepinas.

Las benzodiazepinas actúan en el cuerpo humano:

• Analgésico (ansiolítico)
• Antiespasmódico (anticonvulsivo)
• Relajación muscular (relajación muscular)
• Calmante (sedante)
• Inductor del sueño (hipnótico)
• Amnésico (espacio de memoria durante la duración de la acción)
• Mejora levemente el estado de ánimo (atención: si tiene una enfermedad depresiva subyacente, también puede intensificarse)
• Parcialmente eufórico (dependiente de la dosis y dependiente del intervalo de ingesta)

El efecto máximo no aumenta con dosis altas de benzodiazepinas. Sin embargo, la dosis necesaria de GABA se reduce para activar el efecto máximo. Entonces, la curva de dosis-efecto del ácido gamma-amino-butírico se desplaza hacia la izquierda.

Aplicación y uso médico

Debido a los efectos alcanzables, las benzodiazepinas se utilizan principalmente en medicina de emergencia y en psiquiatría. Sin embargo, las posibles áreas de aplicación están claramente limitadas por el alto potencial de dependencia y los fuertes efectos secundarios depresivos respiratorios.

Con el uso regular durante aproximadamente 8 semanas o más, los síntomas de abstinencia ocurren cuando se suspende el medicamento. Por tanto, se recomienda no utilizar benzodiacepinas durante más de 4 semanas (siempre que la indicación sea estricta y la dosis lo más baja posible).

Las benzodiazepinas antiepilépticas, que a menudo deben tomarse de por vida, son una excepción. Los ingredientes activos diazepam y lorazepam son particularmente adecuados como agentes de primera elección para el tratamiento de las crisis epilépticas agudas.

En psiquiatría, las benzodiazepinas se utilizan principalmente en el tratamiento de la ansiedad y la inquietud. También se utilizan a menudo como medicación aguda para los ataques de pánico.

Las benzodiazepinas también tienen un lugar firme en el tratamiento de los síntomas de abstinencia de alcohol. Las benzodiazepinas también se pueden usar en la terapia a corto plazo de dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido. Sin embargo, debido al potencial de dependencia, se prefieren cada vez más otros grupos de sustancias (como los antihistamínicos).

En medicina de emergencia, las benzodiazepinas también se usan para inducir la anestesia y como parte de la terapia del dolor (sedación analgésica). En las intervenciones selectivas, la premedicación se suele realizar con una benzodiazepina como el midazolam antes de la operación para aliviar al paciente de la tensión y el posible miedo a la operación.

Riesgos y efectos secundarios

Las benzodiazepinas tienen diferentes grados de depresión respiratoria al amortiguar el centro respiratorio en la médula espinal alargada. Aunque la depresión respiratoria ocurre de manera dependiente de la dosis, la intoxicación potencialmente mortal por benzodiazepinas solas es rara. Especialmente en el caso de intoxicación mixta junto con alcohol u otras preparaciones eficaces para el SNC (por ejemplo, opiáceos), existe un riesgo significativamente mayor de paro respiratorio mortal.

La interacción entre las benzodiazepinas y el alcohol se conoce como tolerancia cruzada debido al efecto similar sobre el receptor GABA-A. El aumento de la dosis, que a menudo se practica en respuesta a una mayor tolerancia, conduce a un aumento de los efectos secundarios.

El potencial adictivo de las benzodiazepinas es evidente en la dependencia física severa que ocurre incluso a dosis terapéuticas. Por tanto, no es sorprendente que las benzodiazepinas tengan las tasas de abuso más altas en todo el mundo. Luego hay trastornos de la función de la memoria, trastornos del comportamiento, ralentización psicomotora y efectos paradójicos (aumento de la ansiedad y / o trastornos del sueño) bajo la medicación.

Las contraindicaciones para tomar benzodiazepinas incluyen:

• Miastenia gravis (trastorno de la transmisión de impulsos neuromusculares)
• Ataxia (trastorno de la coordinación del movimiento)
• Glaucoma de ángulo cerrado (glaucoma)
• Enfermedad de adicción existente (también en el pasado)
• Alergia al principio activo
• Síndrome de apnea del sueño (la respiración se detiene durante el sueño)