Daunorrubicina es un fármaco de la clase de citostáticos y antraciclinas. El agente se utiliza como agente citostático.
¿Qué es la daunorrubicina?
La daunorrubicina es un glucósido y un antibiótico. Proviene del grupo de las antraciclinas. Las antraciclinas son antibióticos que se utilizan en quimioterapia como citostáticos contra varios cánceres malignos.
El antibiótico daunorrubicina es producido por las especies bacterianas Streptomyces peuceticus y Streptomyces coeruleorubidus. Desde un punto de vista químico, la estructura molecular básica del fármaco consta de cuatro anillos de benceno seguidos. Por consiguiente, la daunorrubicina pertenece al grupo de compuestos de hidrocarburos aromáticos o aromáticos.
La daunorrubicina está en forma sólida a temperatura ambiente. El punto de fusión es de 208 ° Celsius, la solubilidad en agua es pobre. La daunorrubicina requiere receta médica y se usa para tratar varios tipos de cáncer. Para hacer esto, el medicamento se infunde por vía intravenosa. A diferencia de otros fármacos citotóxicos, la daunorrubicina no se utiliza como fármaco inmunosupresor en enfermedades autoinmunes.
Efecto farmacológico
La daunorrubicina es un intercalador de ADN. La estructura plana del fármaco provoca la intercalación en las nucleobases del ADN. El término intercalación describe el almacenamiento reversible de átomos, moléculas, iones u otros compuestos químicos en el ADN. En el caso de la daunorrubicina, el fármaco está incrustado en el ADN. El proceso de intercalación interrumpe la replicación del ADN. La transcripción del ADN también se ve afectada.
Si se altera la replicación, no puede tener lugar la mitosis. En la mitosis, el núcleo se divide y el ADN se divide. Sin mitosis, no puede tener lugar la división celular o las células que surgen en una mitosis perturbada mueren por muerte celular programada (apoptosis). Debido a que las células cancerosas se dividen con mucha frecuencia y rapidez, son las más afectadas por los medicamentos que afectan la mitosis. Sin embargo, muchos de los efectos secundarios surgen porque las células del cuerpo en su conjunto sufren un retraso en el crecimiento debido a medicamentos de este tipo.
Además de la replicación y la transcripción, la síntesis de ARN con la formación de polipéptidos también se ve afectada por los efectos de la daunorrubicina. La daunorrubicina también tiene un efecto inhibidor sobre la topoisomerasa II, enzima que también juega un papel importante en la división celular.
La daunorrubicina, sin embargo, tiene un tercer mecanismo de acción. Después de que se absorbe la daunorrubicina, se activa el fármaco. En una reacción redox, se crea un producto intermedio que tiene un efecto similar al de los radicales libres. Transfiere electrones al oxígeno molecular. Este, a su vez, se convierte en radicales hidroxilo y superóxido. Ambas formas de radicales tienen un efecto citotóxico. Dañan el ADN y, por lo tanto, preferentemente la hebra se rompe.
Aplicación y uso médico
La daunorrubicina es un fármaco citostático que se usa para tratar cánceres malignos. En adultos, el medicamento se usa en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y linfoblástica aguda. En la leucemia mieloide aguda (AML), el sistema de formación de sangre se ve afectado. Hay un aumento masivo de los precursores inmaduros de las células sanguíneas en la médula ósea. En la leucemia linfocítica aguda (LLA), las células precursoras de los linfocitos degeneran.
La terapia de las dos formas de leucemia casi siempre se realiza en combinación con otros fármacos citostáticos. La daunorrubicina también se usa en niños para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. La daunorrubicina también se combina aquí con otros citostáticos. En la leucemia linfoblástica aguda, la daunorrubicina se administra en la denominada fase de inducción, es decir, al comienzo del tratamiento.
Riesgos y efectos secundarios
Los efectos secundarios de la daunorrubicina se basan en sus efectos citotóxicos e inhibidores del crecimiento. En general, los tejidos que tienen una alta tasa de división y / o crecimiento celular se ven particularmente afectados. Estos incluyen, por ejemplo, las membranas mucosas, el cabello y la médula ósea. En el tracto gastrointestinal, la daunorrubicina puede dañar la membrana mucosa. El daño puede ser menor, pero también pueden desarrollarse úlceras. Esto resulta en dolor en la boca o en el área del estómago, según la ubicación.
Como resultado del daño a la membrana mucosa, también se pueden desarrollar náuseas. A veces, los pacientes tienen que vomitar varias veces al día. Esto se debe, por un lado, al daño de la mucosa y, por otro lado, directamente a la daunorrubicina. El daño a la membrana mucosa puede ser tan severo que la función intestinal se ve afectada. Esto puede provocar diarrea que requiere tratamiento.
La daunorrubicina también daña la formación de sangre en la médula ósea. Esto crea una falta de leucocitos (leucopenia), trombocitos (trombopenia) y eritrocitos (anemia). El punto bajo de formación de sangre se alcanza de ocho a diez días después de la administración de daunorrubicina. El sistema hematopoyético se ha recuperado habitualmente unas tres semanas después de la administración.
Como resultado de la falta de glóbulos blancos, las infecciones ocurren con mayor frecuencia durante y después de la terapia con daunorrubicina. Se trata principalmente de infecciones por bacterias y hongos. Estos pueden ser potencialmente mortales. La trombopenia aumenta el riesgo de hemorragia en el paciente.
Un efecto secundario típico de la terapia con daunorrubicina es la caída del cabello. El crecimiento del cabello puede detenerse o perderlo por completo. Este efecto secundario de la daunorrubicina suele ser completamente reversible.
Por otro lado, los efectos cardiotóxicos de la daunorrubicina pueden causar daños irreversibles. La cardiotoxicidad aguda produce arritmias, angina de pecho e inflamación del músculo cardíaco. El tipo tardío a menudo solo se manifiesta semanas, meses o años después de la administración de daunorrubicina. Los pacientes desarrollan edema pulmonar o insuficiencia cardíaca. La miocardiopatía puede ser tan grave que sea necesario un trasplante de corazón.
Debido a sus graves efectos secundarios, la daunorrubicina no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia. Las enfermedades cardíacas graves también son contraindicaciones.
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