Efecto de primer paso

Como Efecto de primer paso el médico describe un proceso de metabolismo bioquímico en el primer paso por el hígado, que transforma los medicamentos que se toman por vía oral en los llamados metabolitos y, por lo tanto, debilita o activa su eficacia.

La intensidad del metabolismo en el hígado está directamente relacionada con las funciones hepáticas individuales y, por lo tanto, puede diferir de un paciente a otro. El efecto de primer paso es particularmente importante en el desarrollo de fármacos, ya que está indisolublemente ligado a la biodisponibilidad de los fármacos.

¿Cuál es el efecto de primer paso?

Durante el primer paso por el hígado, un fármaco se convierte bioquímicamente. La medida en que se lleva a cabo esta conversión depende de la función hepática del propio paciente. El médico también describe el proceso de conversión bioquímica en sí mismo como metabolismo.

El metabolismo en el primer paso por el hígado se denomina nuevamente médicamente como efecto de primer paso y da como resultado un producto intermedio que tiene poco que ver con la sustancia medicinal real. O el metabolismo interrumpe la eficacia de un fármaco o da como resultado un producto eficaz, por ejemplo, en el caso de fármacos orales que se desarrollaron teniendo en cuenta el efecto de primer paso.

Si bien algunos medicamentos pierden su eficacia como resultado del efecto de primer paso, otros solo se activan cuando se metabolizan. En relación directa con esto, la farmacocinética entiende el concepto de efecto de primer paso como la cantidad de extracto de un fármaco después del primer paso a través del hígado.

Función, efecto y objetivos

El efecto de primer paso juega un papel principalmente en los fármacos perorales, es decir, en todos los fármacos que se pueden ingerir. Esto incluye comprimidos, comprimidos recubiertos y cápsulas, así como soluciones medicinales para beber.

Después de la ingestión oral, la droga ingresa al estómago, desde donde pasa al intestino delgado. El agente comienza a absorberse tanto en el estómago como en el intestino delgado, por lo que puede ingresar al torrente sanguíneo y desarrollar su efecto. Sin embargo, el estómago y el intestino delgado están conectados a lo que se conoce como sistema de la vena porta, lo que significa que las sustancias medicinales llegan primero al hígado durante este proceso. Solo después de haber atravesado el conducto hepático llegan al resto del cuerpo con la sangre y se distribuyen allí para llegar a la ubicación prevista.

Las reacciones bioquímicas, como el efecto de primer paso, se producen tanto al cruzar el intestino como al cruzar los conductos hepáticos. Las enzimas de los medicamentos administrados por vía oral se dividen y se asignan a grupos químicos. Durante estas metabolizaciones, los metabolitos surgen como productos de reacción, y el cuerpo generalmente intenta desactivar las drogas exógenas. Como regla general, la solubilidad en agua de las sustancias exógenas aumenta en el curso del metabolismo, ya que el organismo desea excretar las sustancias extrañas lo más rápidamente posible.

Entonces, si hay un efecto de primer paso extremo, entonces la droga respectiva nunca alcanza su objetivo porque se excreta mucho antes. Esto reduce la biodisponibilidad y la eficacia general del fármaco. Por otro lado, los denominados profármacos hacen uso del efecto de primer paso, porque son fármacos que corresponden a los precursores de un metabolito eficaz. Esto significa que solo cuando se metabolizan en el hígado se convierten en sustancias eficaces contra una enfermedad específica.

La inclusión del efecto de primer paso generalmente juega un papel especial en pacientes con enfermedad hepática. La forma deseada de metabolismo es particularmente relevante para la aplicación tópica de medicamentos, en los que, después de la absorción, los efectos secundarios en todo el organismo también pueden reducirse significativamente.

Riesgos, efectos secundarios y peligros

Excepto en el caso de los profármacos, el efecto de primer paso con los fármacos perorales suele ser un efecto secundario indeseable. Hay varias formas de evitar este efecto secundario. Por ejemplo, el recto no está conectado al sistema de la vena porta. Por esta razón, se pueden utilizar supositorios para evitar el efecto de primer paso, por ejemplo.

Otras formas de administrar fármacos independientemente del pasaje gastrointestinal son los parches transdérmicos o las inyecciones intravenosas e intramusculares. En última instancia, toda la administración de fármacos por vía parenteral, sublingual y bucal es básicamente adecuada para evitar el paso del hígado. Siempre que esto sea posible sin mayores riesgos, un aumento en la dosis también puede restaurar la efectividad del medicamento oral. De esta manera, los procesos enzimáticos y los procesos de transporte mediados por proteínas pueden saturarse de modo que el efecto de primer paso casi siempre esté vinculado a una dosis específica del agente respectivo.

Por encima de una cierta dosis, todos los procesos que debilitan el ingrediente activo se saturan y el sistema respectivo automáticamente tiene mayores cantidades de ingrediente activo disponible. La concentración de saturación del fármaco respectivo también se conoce como dosis innovadora. Sin embargo, la dosis no se puede aumentar a voluntad, ya que cada aumento de la capacidad metabólica interna del hígado tiene consecuencias negativas. Una característica especial del proceso de metabolismo en el hígado es su individualidad. Por tanto, el efecto de primer paso varía de una persona a otra y está directamente relacionado con sus funciones hepáticas.

En consecuencia, la dosis de avance de un fármaco en particular también varía con el paciente y sus cualidades hepáticas.Sin embargo, en pacientes que inicialmente no muestran un efecto de primer paso digno de mención para un determinado fármaco en una determinada dosis, el metabolismo puede ocurrir después de algún tiempo. Si, por ejemplo, ciertas enzimas se forman cada vez más en el hígado como resultado de tomar el medicamento, esta inducción enzimática también puede reducir la efectividad del medicamento con el uso a largo plazo.