Síndrome de Joubert

los Síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita del tronco encefálico, así como una agenesia (malformación por inhibición, falta de unión, por ejemplo barras cerebrales, apéndice). También puede existir hipoplasia (subdesarrollo) del gusano cerebeloso. Los pacientes que padecen este defecto genético autosómico recesivo presentan, entre otras cosas, un comportamiento respiratorio anormal y ataxia.

¿Qué es el síndrome de Joubert?

Personas con Síndrome de Joubert sufren de trastornos del desarrollo del sistema nervioso central y los trastornos funcionales resultantes. La investigación médica es controvertida en cuanto a si este trastorno genético debe clasificarse como una enfermedad independiente.

Los pacientes afectados tienen una variedad de síntomas diferentes. Debido a esto, es difícil un diagnóstico final. El JB se caracteriza por una gran heterogeneidad de locus génico. Hasta ahora, se han identificado múltiples mutaciones genéticas. Un análisis de mutaciones es muy extenso.

causas

El síndrome de Joubert pertenece al grupo de las ciliofatias primarias. Con este trastorno genético de los cilios primarios o del cuerpo basal, pueden ocurrir diferentes tipos de trastornos del desarrollo. Como procesos celulares especiales, los cilios realizan diversas tareas. Actúan como sensores de quimio, mecano y ósmosis y están involucrados en muchas vías de señalización. Además, aseguran el desarrollo normal de los órganos.

Mantienen la homeostasis tisular de los procesos de desarrollo básicos. Un gran número de proteínas implicadas forman una red compleja mediante la interacción. Si otros órganos se ven afectados además de los síntomas principales, entonces el JSRD (trastorno relacionado con el síndrome de Joubert) está presente. Esta enfermedad secundaria se caracteriza por otras manifestaciones orgánicas que involucran los riñones, el hígado y los ojos.

Es un síndrome genéticamente heterogéneo. Los médicos han encontrado malformaciones en el gen NPHP6 / CEP290 (que codifica la nefrocistina-6) o en el gen NPHP8 / RPGRIP1L (que codifica la nefrocistina-8). Otras mutaciones genéticas son MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 e INPP5E. Solo unos pocos pacientes tienen mutaciones en NPHP4 y NPHP1.

Síntomas, dolencias y signos

La característica patognomónica es el "signo del diente molar" (MTS), que puede determinarse mediante "resonancia magnética cerebral ponderada en T1 axial". Esta característica se caracteriza por agenesia o hipoplasia del gusano cerebeloso o del gusano cerebeloso. Además, la fosa interpendicular posterior (hoyo entre las piernas cerebrales) está fuertemente atraída y los tallos cerebelosos tienen una forma superior prominente debido a una malformación del mesencéfalo.

Además de MTS, los pacientes a menudo padecen trastornos respiratorios, ataxia, hipotensión muscular y retraso psicomotor. Del 8 al 19 por ciento de los afectados muestran polidactilia postaxial (múltiples dedos) y el seis por ciento un encefalocele occipital (meningo), en el que la parte posterior del cerebro está abultada.

Esta deformidad se registró por primera vez en 1969. La prevalencia es de aproximadamente 1: 100.000, una proporción que muestra la poca frecuencia de aparición de la enfermedad. Solo se han documentado cien casos desde la primera encuesta médica. Dado que este defecto genético se presenta en diferentes formas y variantes, los médicos asumen múltiples cambios en la genética.

Aún no se ha verificado de manera concluyente una anomalía exacta. Sin embargo, una mutación del cromosoma X se considera segura. Este trastorno se transmite sobre la base de una herencia autosómica recesiva. Se trata de un vermis cerebelo faltante (cerebelo, gusano cerebeloso), daño a la retina y un iris notable.

Los síntomas y quejas que ocurren con frecuencia durante el período neonatal son nistagmo y un patrón de respiración irregular como taquipnea y apnea episódica. Los niños pequeños pueden desarrollar hipotonía. Con la edad avanzada, se desarrollan desequilibrios y una marcha irregular (ataxia). Estos síntomas principales también se conocen como hitos motores.

Los pacientes tienen diferentes niveles de capacidad cognitiva y pueden verse gravemente afectados, pero también pueden mostrar un nivel normal de inteligencia. También es posible la apraxia oculomotora (trastorno del movimiento).

Las características de este defecto genético son anomalías craneofaciales como una cabeza grande, cejas redondeadas y altas, una frente prominente (protuberante), una boca deformada, una lengua que sobresale y se mueve rítmicamente, y orejas hundidas. Los síntomas ocasionales son nefrotisis, distrofia retiniana y polidactilia.

Diagnóstico y curso de la enfermedad

El diagnóstico se realiza sobre la base de los hitos característicos citados anteriormente de ataxia, hipotensión, apraxia oculomotora, vermis cerebelo abierto después de la semana 18 de embarazo y retraso en el desarrollo. Además, en la resonancia magnética se realiza un hallazgo neurorradiológico característico, el MTS (signo del diente molar).

Esta característica, conocida como el signo molar, se debe a malformaciones de la pastilla y el mesencéfalo, así como a la hipoplasia del pequeño gusano cerebral. Los diagnósticos diferenciales se realizan sobre la base de enfermedades estrechamente relacionadas con JS como JSRD (trastorno relacionado con el síndrome de Joubert), malformación de Dandy-Walker (gusano cerebeloso malformado sin MTS), tipos 1 y 2 de apraxia oculomotora, hipoplasia y atrofia ponto-cerebral, 3-c Síndrome, síndromes orofacio-digitales II y III así como el síndrome de Meckel-Gruber.

La etapa I incluye el "análisis de panel basado en secuenciación de próxima generación" de los genes JBTS5 (53 exones codificantes), JBTS3 (26 exones codificantes), JBTS6 (28 exones codificantes) y JBTS9 (36 exones codificantes). El gen JBTS4 se prueba para la deleción homocigótica mediante PCR multiplex. En la etapa II, los otros genes JB se analizan mediante PCR (un proceso que duplica las secuencias de genes en la cadena de ADN dependiendo de la enzima) y la posterior secuenciación de Sanger, según las características fenotípicas, correspondientes a frecuencias de mutación decrecientes.

Para descartar desequilibrios cromosómicos, se lleva a cabo el análisis de matriz de SNP de diagnóstico diferencial. Si existe consanguinidad o si se conocen varios enfermos dentro de la familia, los médicos realizan el cribado de homocigosidad mediante análisis de acoplamiento en el marcador microsatélite que flanquea el gen y posterior análisis genético mediante secuenciación de Sanger. A los niños se les extraen dos a diez mililitros de sangre con EDTA como material de diagnóstico; a los adultos, la cantidad es de cinco a diez mililitros.

También es adecuado ADN o material tisular. Etapa I: El material de ADN genómico se examina para detectar la existencia de duplicaciones o deleciones mediante un análisis cuantitativo del gen NPHP1 utilizando MLPA. Se examinan cantidades muy pequeñas de ADN en el genoma para detectar deleciones y duplicaciones de exones individuales (segmentos de genes). Etapa II: los exones codificados de los genes identificados hasta ahora se evalúan utilizando frecuencias de próxima generación. Los sitios de corte y empalme se enriquecen mediante la hibridación de la sonda.

Complicaciones

El síndrome de Joubert hace que la mayoría de los pacientes sufran diversas dolencias. Esto suele producir baja estatura, trastornos respiratorios y, además, retraso. El desarrollo mental del niño también puede verse restringido. Las dificultades respiratorias también pueden provocar dificultad para respirar, que definitivamente debe tratarse.

No es raro que los padres de la persona sufran depresión severa u otros trastornos psicológicos. Los pacientes también presentan trastornos del equilibrio y a menudo sufren de movilidad restringida. No es infrecuente que se presenten molestias en los ojos y los oídos, que provoquen pérdida auditiva o problemas visuales. La calidad de vida del paciente se reduce significativamente por el síndrome de Joubert.

Con la ayuda de varias terapias, el síndrome de Joubert se puede restringir y tratar. Desafortunadamente, no se puede realizar un tratamiento causal. En caso de emergencia, la ventilación de emergencia también se puede llevar a cabo si hay dificultad para respirar. No hay complicaciones particulares en el tratamiento en sí. En general, no se puede predecir si el síndrome de Joubert reducirá la esperanza de vida del paciente.

¿Cuándo deberías ir al médico?

La futura madre debe participar en todos los controles disponibles durante el embarazo. En los exámenes, se examina el estado de salud de la mujer embarazada y del feto. Dado que el síndrome de Joubert se puede diagnosticar a partir de la semana 18 de embarazo, es aconsejable hacer uso de los controles preventivos recomendados por las compañías de seguros de salud. Además, si existe un defecto genético en la historia de los antepasados ​​de los padres, generalmente se recomienda el asesoramiento y el examen genéticos.

En el improbable caso de que no se encuentre ninguna irregularidad en el útero, los controles automáticos por parte de obstetras y pediatras se llevan a cabo inmediatamente después del parto. Los trastornos respiratorios se pueden detectar durante estos exámenes. Si los padres del niño notan alguna discrepancia inusual que no haya sido detectada previamente, las observaciones deben ser discutidas con un médico. Si hay alguna peculiaridad física, baja estatura o deformidades, se debe consultar a un médico.

Si, en comparación directa con niños de la misma edad, se notan problemas de lenguaje o subdesarrollo mental, se debe consultar a un médico. Las investigaciones son necesarias para aclarar la causa. Cuanto antes se haga un diagnóstico, se pueden iniciar las terapias dirigidas más temprano para ayudar al niño. Por lo tanto, se debe consultar con un médico al primer signo de anomalía.

Tratamiento y Terapia

Los padres tienen derecho a asesoramiento genético. Las opciones de tratamiento son tan diversas como las causas de esta enfermedad. En el caso de los trastornos del desarrollo motor y la hipotensión entran en juego los programas de apoyo educativo, del lenguaje, ocupacional y ocupacional, que pueden tener un efecto beneficioso en la evolución de la enfermedad.

Los afectados con patrones de respiración anormales también pueden recibir sustitución de oxígeno o ventilación. Los pacientes con síntomas leves tienen un pronóstico positivo. Los pacientes gravemente afectados deben ser atendidos por un centro de referencia experto.

Outlook y pronóstico

El pronóstico del síndrome de Joubert es malo. Este síndrome es un trastorno genético. Con los requisitos médicos, científicos y legales actuales, esto no se puede curar. Los investigadores y médicos no tienen permitido legalmente cambiar las condiciones genéticas de una persona a través de intervenciones. Por este motivo, el tratamiento se orienta hacia el uso de terapias que tienen como objetivo mejorar la calidad de vida existente. Sin el uso de la atención médica, el bienestar reducido del paciente se reduce aún más.

Cuanto antes se pueda diagnosticar y tratar el síndrome, mejores serán los resultados. En situaciones de emergencia, está indicada la ventilación de emergencia de la persona en cuestión, de lo contrario, el paciente puede morir prematuramente. Aunque se combinan y aplican numerosas terapias en un plan de tratamiento individual, la enfermedad existente puede provocar trastornos secundarios. Estos empeoran el pronóstico general.

Los trastornos funcionales existentes u otras restricciones de movimiento pueden provocar enfermedades mentales. En muchos pacientes se documentan depresión temporal o persistente, cambios de humor o cambios de personalidad. Esto representa una carga adicional para la persona afectada y el medio ambiente La vida cotidiana de un paciente con síndrome de Joubert a menudo solo puede manejarse con la ayuda y el apoyo suficientes de los familiares. Los trastornos del equilibrio y la ataxia se agravan con la edad.

prevención

Dado que aún no se ha determinado de manera concluyente una causalidad genética exacta, no existen medidas preventivas en el sentido clínico. La única forma de contrarrestar las malformaciones en el organismo humano es llevar un estilo de vida saludable.

Cura postoperatoria

En la mayoría de los casos, el paciente con síndrome de Joubert no dispone de opciones de seguimiento directo o especial, por lo que la persona afectada depende fundamentalmente de un diagnóstico rápido y, sobre todo, precoz de la enfermedad. Cuanto antes se reconozca la enfermedad, mejor será el curso posterior. Por lo tanto, es aconsejable contactar a un médico ante los primeros síntomas y signos.

Con esta enfermedad, la persona afectada suele depender de cuidados intensivos y terapias que puedan aliviar los síntomas. También es muy solicitada la ayuda y el apoyo de los padres y familiares cercanos para que la persona afectada pueda llevar una vida lo más normal posible. A menudo, los ejercicios de fisioterapia o fisioterapia también se pueden realizar en su propia casa, lo que puede aliviar los síntomas.

Los síntomas no siempre se pueden aliviar por completo. El contacto con otros enfermos del síndrome de Joubert también puede ser muy útil, ya que no es raro que se intercambien información. Por regla general, esta enfermedad no reduce la esperanza de vida de la persona afectada.

Puedes hacerlo tu mismo

El síndrome de Joubert es incurable y la ayuda diaria también es difícil. Los síntomas de la enfermedad congénita son en la mayoría de los casos inevitables. Aún así, es posible que algunos de ellos se alivien.

Dado que la respiración está particularmente alterada en los afectados, este es un punto de partida. Un clima ambiental optimizado puede resultar útil. El aire caliente seco puede agravar los problemas respiratorios. El aire demasiado frío tiene el mismo efecto. Idealmente, la temperatura ambiente es de alrededor de 20 ° C y la humedad alrededor del 50 por ciento. Las plantas de interior, en particular, pueden contribuir a un clima interior óptimo. Alternativamente, también se pueden colocar toallas húmedas en la habitación para mantener la humedad en el nivel deseado. El clima interior se puede seguir utilizando un higrómetro. Otro punto de partida que también apunta a la respiración son los ejercicios de respiración. El uso regular mejora la percepción del proceso que de otro modo sería automático. De esta manera, puede evitar respirar demasiado rápido y hacer pausas.

También tiene sentido si los afectados no duermen solos en una habitación. Los familiares pueden notar pausas en la respiración durante el sueño y despertar al paciente o estimularlo a respirar. Pero eso es solo una precaución.