Zidovudina

Zidovudina se llama químico Azidotimidina y como tal es un derivado del nucleósido timidina. Desde un punto de vista farmacológico, es uno de los inhibidores de la transcriptasa inversa y, como tal, es eficaz contra la multiplicación intracelular del VIH. Es distribuido por la empresa farmacéutica GlaxoSmithKline.

¿Qué es la zidovudina?

Los caminos de la ciencia a veces son insondables: en la década de 1960, los investigadores estadounidenses se pusieron a trabajar para inventar un nuevo fármaco contra el cáncer; el resultado fue un fármaco eficaz contra el sida.

La zidovudina, junto con otros ingredientes activos, ahora es parte de la terapia combinada para la infección por VIH.

Efecto farmacológico

El efecto farmacológico de Zidovudina se basa en la inhibición de la transcriptasa inversa nucleosídica, una enzima que los virus HI necesitan absolutamente para su reproducción y patogenicidad.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida), es uno de los denominados retrovirus. Utiliza ARN como material genético, no ADN, como es el caso de muchas otras formas de vida, como los humanos. Para que el VIH pueda ahora integrarse en la célula humana y, como es habitual con los virus, inducirlos a reproducir su material genético y así ayudarlo a multiplicarse, necesita transcriptasa inversa:

Transcribe el ARN viral en ADN (generalmente al revés en biología, de ahí el término "inverso" en este caso), que luego se integra en el curso normal del metabolismo celular y se utiliza para leer nuevas proteínas y, por lo tanto, nuevos virus. y hacer.

La zidovudina se convierte intracelularmente en su forma activa, trifosfato de zidovudina, y luego tiene una alta afinidad por la transcriptasa inversa de retrovirus, incluidos el VIH-1 y el VIH-2. Sin embargo, hay que tener en cuenta que otras transcriptasas que hacen su trabajo en el metabolismo celular normal también son bloqueadas por el fármaco con menor afinidad, que es responsable de gran parte de los efectos secundarios.

Como antimetabolito, el trifosfato de zidovudina se incorpora al ADN del provirus en lugar de un componente de timidina y bloquea la producción adicional en este punto. La transcriptasa inversa involucrada está bloqueada. De esta manera, sin embargo, la zidovudina solo inhibe los virus del VIH que están penetrando recientemente en una célula huésped; lo que ya está integrado en el genoma celular, por otro lado, no se ve afectado. Por lo tanto, el agente siempre debe usarse en combinación con otros para poder atacar la infección del virus de manera realmente completa.

Aplicación y uso médico

La aplicación de Zidovudina generalmente se lleva a cabo como parte de una terapia contra el VIH de amplia base, la llamada HAART (terapia antirretroviral de gran actividad).

Después de aproximadamente seis meses de terapia con zidovudina sola, generalmente se desarrolla resistencia por parte de los virus HI, que mutan en varios pasos y hacen que su transcriptasa inversa sea insensible al fármaco. En combinación con otros medicamentos, este desarrollo de resistencia se dificulta a los virus porque son atacados desde varios lados al mismo tiempo.

Por lo general, se usa una combinación triple, generalmente dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos con un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o con un inhibidor de la proteasa.

La terapia debe ser monitoreada de cerca, especialmente la carga viral y el recuento de células CD4 son marcadores importantes para el éxito directo de la terapia. Originalmente, este tratamiento solo se inició cuando la enfermedad del SIDA estaba completamente desarrollada, hoy en día existe una tendencia creciente a comenzar la terapia en una etapa más temprana de la infección.

Riesgos y efectos secundarios

Zidovudina tiene algunos efectos secundarios que pueden ocurrir durante la terapia a largo plazo.

El hecho de que originalmente estuviera pensado para ser desarrollado como agente quimioterapéutico contra tumores cancerosos ya demuestra que algunos efectos secundarios tienen que corresponder a los de la quimioterapia: uno de ellos es el daño a la médula ósea, que se convierte en anemia y suele desaparecer de dos a cuatro semanas después del inicio de la terapia. de la sexta a la octava semana como neutropenia, es decir, una disminución de los glóbulos blancos.

Los efectos neurotóxicos incluyen, por ejemplo, dolores de cabeza (en el 50 por ciento de los tratados), insomnio y cambios psicológicos. La terapia a largo plazo también puede provocar dolor muscular. También pueden producirse trastornos gastrointestinales, fiebre y erupción cutánea.

También deben tenerse en cuenta algunas interacciones, como el AAS (aspirina) y la morfina, que pueden dificultar la degradación de la zidovudina en el hígado y, por tanto, provocar un aumento de las concentraciones del fármaco. Otros fármacos citotóxicos o supresores de la médula ósea exacerban naturalmente los efectos secundarios de la zidovudina.