Bendamustina es un agente quimioterapéutico altamente eficaz que, en comparación con las terapias convencionales (régimen CHOP), logra mejores resultados de tratamiento para ciertos tipos de cáncer. Al mismo tiempo, se asocia con significativamente menos efectos secundarios que estos. La mayoría de los afectados califica como positiva la pérdida de cabello que ocurre raramente.
Que es la bendamustina
La bendamustina (fórmula molecular: C16H21Cl2N3O2) está presente como clorhidrato de bendamustina en medicamentos contra el cáncer. Químicamente pertenece al grupo de los alquilantes bifuncionales y al subgrupo de los derivados de la mostaza nitrogenada. Sin embargo, en comparación con estos, causa muchos menos efectos secundarios.
La bendamustina es un citostático que desactiva las células tumorales mediante alquilación. Inhibe el crecimiento tumoral en tumores hematológicos y sólidos con la misma eficacia. La bendamustina se utiliza como preparación única o junto con el anticuerpo monoclonal rituximab.
El ingrediente activo se desarrolló en la RDA en la década de 1960 y se describió científicamente por primera vez en 1963. Los médicos lo llamaron IMET3393. Estaba disponible como fármaco a finales de la década de 1960 (nombre comercial: Cytostasan®). Fue aprobado en la República Federal de Alemania en 1993.
El medicamento, que es efectivo en pocos minutos, combate las células cancerosas de manera mucho más eficiente que otros representantes de su grupo de ingredientes activos. No solo los desactiva, sino que también desencadena su programa de suicidio (apoptosis). En la terapia de combinación con rituximab, incluso se contienen células tumorales resistentes a los agentes alquilantes y que reaccionan de manera refractiva.
La dosis exacta del agente depende del cuadro clínico, el grado de pretratamiento y el tamaño de la superficie corporal del paciente. La bendamustina está disponible como mono preparado con los nombres comerciales Levact® y Ribomustin®.
Efecto farmacológico
La bendamustina actúa extremadamente rápido: en unos 7 minutos se distribuye por todos los tejidos corporales, independientemente del estadio del tumor y la edad del paciente. Sin embargo, no se distribuye uniformemente por todo el cuerpo. En el hígado se convierte inmediatamente en el derivado hidroxi citotóxico. La bendamustina tiene efectos antineoplásicos y anticitoocidas. El ingrediente activo se metaboliza en el hígado. Esto produce los metabolitos activos M3 y M4, que, sin embargo, en comparación con la sustancia original, muestran una efectividad mucho menor: M3 se encuentra en el plasma sanguíneo en una concentración de aproximadamente 1:10 en comparación con la bendamustina, M4 en una proporción de 1: 100.
Bendamustide destruye el ADN de las células tumorales por alquilación. Cambia la doble hebra del ADN estimulando la reticulación del ADN y las proteínas funcionales. Esto da como resultado roturas de cadenas de doble hélice y también roturas de cadenas de cromosomas que ya no se pueden reparar. La célula cancerosa muta y su funcionalidad se altera. La información genética dañada ya no se puede leer ni transcribir. Como resultado, la célula degenerada ya no puede dividirse / multiplicarse y finalmente muere. La reparación del ADN tumoral dañado se previene gravemente, especialmente en el cáncer de mama.
Después de la administración intravenosa, más del 90% de bendamustina se une a las proteínas plasmáticas (albúmina) y, no obstante, se excreta del organismo en un promedio de 40 minutos. Casi el 95% se descarga a través del tracto urinario. Solo alrededor de una décima parte del ingrediente activo administrado no es metabolizado por el cuerpo. Pueden detectarse en la orina.
Aplicación y uso médico
Bendamustina solo se administra por vía parenteral. La dosis seleccionada, teniendo en cuenta factores individuales (edad, tipo de cáncer, estadio del tumor, pretratamiento, tamaño de la superficie corporal) está entre 50 y 150 mg / m² cabeza. El agente generalmente se aplica como una infusión a corto plazo (30 a 60 minutos) durante dos días consecutivos. La quimioterapia se repite cada 4 semanas. A una dosis más baja (50 a 60 mg / m² KOF) también se puede administrar hasta 5 días consecutivos.
Es ventajoso que la ingesta de bendamustina no produzca resistencias cruzadas con otros citostáticos. El medicamento está aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple, el linfoma de células del manto, el linfoma no Hodgkin indolente y la leucemia linfocítica crónica (LLC).
Sin embargo, también se ha demostrado que la bendamustina es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama, para el que fue aprobada en la RDA, y en el cáncer de pulmón microcítico. Por ejemplo, el tiempo de supervivencia para el linfoma no Hodgkin indolente y el linfoma de células del manto en etapas posteriores del cáncer con la terapia de combinación de bendamustina y rituximab en comparación con el tratamiento estándar (régimen CHOP) es de aproximadamente 70 a 31 meses sin progresión. Cuando se administró CHOP, el crecimiento del tumor continuó, aunque a un ritmo más lento.
Bendamustina no es eficaz para melanomas, tumores de células germinales, sarcomas de tejidos blandos, carcinoma de hígado, carcinoma de vías biliares y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Riesgos y efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen deficiencia de glóbulos blancos, anemia (anemia), mielosupresión, pérdida de apetito, náuseas, reacciones de hipersensibilidad, alteración del sentido del gusto, boca seca, dolor de estómago tipo cólico, sensación de calor, enrojecimiento de la cara, irritación de las membranas mucosas, diarrea, estreñimiento e infección. En casos más raros, pueden ocurrir trastornos de la piel, reacciones alérgicas e inflamación de las venas en el lugar de la inyección.
La caída del cabello (alopecia) es muy rara y nunca afecta a todo el cuero cabelludo. Las náuseas también son menos frecuentes después del tratamiento con bendamustina que con otros citostáticos. Las náuseas aparecen después de un tiempo en aproximadamente un tercio de los pacientes y se tratan con un agente antináuseas (antagonista de 5HT3).
El medicamento antitumoral no debe usarse en casos de insuficiencia renal, daño hepático severo, hemograma alterado, ictericia, operaciones importantes previas, vacunación contra la fiebre amarilla, infecciones, embarazo y lactancia (en experimentos con animales, el embrión resultó dañado). Aún no se ha determinado en seres humanos si la bendamustina atraviesa la barrera placentaria o pasa a la leche materna.
Los pacientes en edad sexualmente activa deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la quimioterapia con bendamustina, y los pacientes masculinos hasta 6 meses después de la última infusión.
