Fludarabina es un agente citostático que se usa para tratar enfermedades malignas. Para ello se administra por vía intravenosa en forma de infusión.
¿Qué es la fludarabina?
Fludarabina también Fludara o Fosfato de fludarabina-5-dihidrógeno llamado, es un fármaco del grupo de análogos de purina. La sustancia es un análogo nucleotídico fluorado de la vidarabina. Los análogos de nucleótidos tienen similitudes estructurales y / o funcionales con los nucleótidos. Los nucleótidos son los componentes básicos del ácido desoxirribonucleico (ADN) y el ácido ribonucleico (ARN). Las purinas también son componentes importantes de los ácidos nucleicos.
A diferencia de la mayoría de los nucleótidos, la fludarabina no contiene β-D-ribofuranosa, sino β-D-arabinofuranosa. Además, el flúor reemplaza a la adenina en la posición 2.
La fludarabina se usa principalmente para tratar linfomas no Hodgkin de bajo grado. También se usa para tratar la leucemia aguda. La leucemia linfocítica crónica (LLC) también se trata con fludarabina.
Efecto farmacológico
La fludarabina se administra por vía intravenosa. La sustancia medicinal llega a las células a través del torrente sanguíneo. La fludarabina se convierte en un metabolito activo en las células. Un metabolito es un producto intermedio en una vía metabólica bioquímica. El metabolito en este caso se llama fludarabina-ATP.
La conversión tiene lugar mediante fosforilación. En la fosforilación, un grupo fosfato se une a una molécula orgánica. Esto crea una proteína de fósforo. La fludarabina-ATP es en realidad la forma más eficaz de fludarabina. El fármaco interfiere con la síntesis de ADN e inhibe la ribonucleótido reductasa. Esta enzima forma el último eslabón en la síntesis de los componentes básicos del ADN. Sin la ribonucleótido reductasa, el organismo no puede producir ningún componente básico del ADN. Siempre que una célula se divide o necesita reparar el daño del ADN, depende de la ribonucleótido reductasa.
Las modificaciones en muchas células cancerosas aumentan la tasa de renovación de la ribonucleótido reductasa. Esto les permite compartir más rápido. La fludarabina comienza en este punto. Debido a la ribonucleótido reductasa, las células pueden dividirse más lentamente o no dividirse en absoluto. Dado que las células cancerosas generalmente se dividen con mucha frecuencia, se ven particularmente afectadas por los efectos del fármaco.
La fludarabina no solo inhibe la ribonucleótido reductasa, sino también la ADN polimerasa. Al igual que la ribonucleótido reductasa, la ADN polimerasa es una enzima. Cataliza la síntesis de ADN a partir de desoxirribonucleótidos y, por lo tanto, juega un papel importante en la replicación del ADN. Si se inhibe la ADN polimerasa, la información genética ya no se puede copiar correctamente. El nucleótido de fludarabina también se incorpora al ADN de la célula afectada. Esto conduce a la apoptosis de la célula. La apoptosis también se conoce como muerte celular programada. Al dañar la estructura genética, la célula desencadena su propia muerte y perece.
Aplicación y uso médico
La fludarabina se usa para tratar los linfomas no Hodgkin de bajo grado. El 'linfoma no Hodgkin' es un término colectivo para todas las enfermedades malignas del sistema linfático con la excepción de la enfermedad de Hodgkin. Los agrandamientos no dolorosos de los ganglios linfáticos son tan típicos de la enfermedad como la tendencia y la susceptibilidad a la infección. Los afectados también pueden sufrir fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso y fatiga.
La fludarabina también se usa para tratar la leucemia aguda. La leucemia también se conoce coloquialmente como cáncer de sangre. Estas son enfermedades malignas del sistema linfático o de formación de sangre. En un sentido más amplio, la leucemia se puede clasificar como cáncer. La leucemia mieloide aguda (LMA) y la leucemia linfática aguda (LLA) son leucemias agudas. Ambos se tratan con fludarabina.
En el caso de la leucemia crónica, también se puede distinguir entre una variante mieloide y una linfática. La fludarabina solo se usa en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. La CLL es un linfoma no Hodgkin leucémico de bajo grado de las células B. Es la forma más común de leucemia en el mundo occidental.
Riesgos y efectos secundarios
El principal efecto secundario de la fludarabina es una mielosupresión marcada. La mielosupresión es una inhibición de la médula ósea. La formación de sangre se detiene debido a la depresión de la médula ósea. Esto conduce a una falta de glóbulos rojos (eritrocitos), glóbulos blancos (leucocitos) y plaquetas sanguíneas (trombocitos) en el organismo.
La falta de glóbulos rojos provoca anemia. Esto se manifiesta en susceptibilidad a infecciones, fatiga y caída del cabello. La falta de glóbulos blancos, leucopenia, también conduce a una alta susceptibilidad a las infecciones. La trombocitopenia, la falta de plaquetas, conduce a una mayor tendencia a sangrar.
La mielosupresión es potencialmente mortal. La combinación de mielosupresión e inmunosupresión es particularmente peligrosa. La fludarabina reduce las células auxiliares CD4, las células supresoras CD8 y las células asesinas naturales. Los anticuerpos también disminuyen. Esto puede provocar infecciones graves, que en el peor de los casos pueden ser fatales.
Al igual que con otros fármacos citostáticos, la ingesta de fludarabina puede provocar náuseas, debilidad, fiebre y pérdida del apetito. Una sobredosis también puede provocar síntomas neurológicos graves. La sobredosis puede resultar fatal.
La fludarabina no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad a los análogos de purina. Además, no debe haber insuficiencia renal cuando se administra el fármaco. La anemia hemolítica descompensada también es una contraindicación. Debido a los efectos secundarios graves y al efecto citotóxico, la fludarabina no debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.
Existen interacciones con pentostatina, dipiridamol, inhibidores de la captación de adenosina y con diversas vacunas.
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