Interakce mezi dvěma konkrétními molekulami může být důvodem, proč nádory melanomu rostou a pravděpodobně se rozšíří do dalších částí těla.
K tomuto závěru dospěli vědci z Tokijské univerzity v Japonsku po studiu těchto molekul v buňkách a myších.
Jedna z molekul se nazývá tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA). Tento malý protein funguje jako proteáza, což je enzym, který štěpí proteiny.
Druhou molekulou je velký protein nazývaný protein 1 související s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (LRP1). LRP1 sedí uvnitř membrány, která obklopuje zvířecí buňky, a tPA se na ni váže.
The FASEB Journal zveřejnil výsledky studie, které naznačují, že cílení dráhy tPA-LRP1 „může být novou strategií léčby v kombinované léčbě melanomu“.
Předchozí výzkum již zahrnoval LRP1 u řady chronických onemocnění, jako je obezita, Alzheimerova choroba a cukrovka.
„Je překvapivé,“ říká Dr. Beate Heissig, která je docentkou na Ústavu lékařské vědy na Tokijské univerzitě a vedla tento nový výzkum, „že LRP1 také reguluje růst a šíření rakoviny. Normálně je to receptor pro molekuly tuku. “
Melanom a metastatické onemocnění
Podle National Cancer Institute (NCI) žije ve Spojených státech více než 1,2 milionu lidí s melanomem kůže.
NCI odhaduje, že lékaři diagnostikují v roce 2018 91 270 případů onemocnění a že toto číslo bude představovat 5,3 procenta všech nových diagnóz rakoviny.
Míra melanomu v USA v posledních několika desetiletích stabilně rostla. V roce 1995 byl počet nově diagnostikovaných případů na 100 000 lidí 16,5. Do roku 2015 dosáhl tento údaj 25,8.
Nejnovější statistiky pro USA naznačují, že 91,8 procent lidí s melanomem bude žít nejméně 5 let po stanovení diagnózy.
Na základě údajů NCI z let 2013–2015 bude mít přibližně 2,3 procenta mužů a žen v určité fázi svého života melanom kůže.
Melanom se vyvíjí v melanocytech, což je typ kožní buňky, která vytváří melanin, což je hnědý pigment, který dodává pleti její barvu a chrání její vnitřní vrstvy před poškozením sluncem.
Z různých forem rakoviny kůže je melanom ten, který se s největší pravděpodobností rozšíří do sousední tkáně a na jiná místa v těle. Tato tendence k šíření nebo metastázování je to, co dělá melanom nejsmrtelnějším typem rakoviny kůže.
Rakovinové buňky používají proteázy k vytvoření výklenků
V dřívější práci tým Dr. Heissiga objevil, že zvýšení tPA u myší podpořilo počet buněčných typů, které se často množí a urychlují růst melanomových nádorů.
Toto zjištění je vedlo ke zkoumání role tPA jako proteázy v melanomu.
Metastáza je složitý proces zahrnující řadu kroků. K šíření po těle používají rakovinné buňky celou řadu nástrojů a zdrojů.
Například jakmile se rakovinné buňky dostanou do nových částí těla, používají proteázy k sekání proteinových řetězců, které ukotví zdravé buňky na jejich místo v těle.
To jim pomáhá vyřezávat mezery, ve kterých mohou začít růst nové nádory.
Pokusy o prevenci metastáz blokováním proteáz nebyly úspěšné. Žádná studie terapie, která blokuje tyto enzymy, neměla pozitivní výsledky.
Vědci mají podezření, že prevence veškeré aktivity proteázy také zastaví tyto enzymy v provádění hodnotných prací pro zdravé buňky, což vede ke škodlivým vedlejším účinkům.
Zlepšení léčby rakoviny proteázou
„Naše vize,“ říká první autor studie Dr. Yousef Salama, který pracuje jako výzkumný pracovník v laboratoři Dr. Heissiga, „je léčba rakoviny, která specificky brání interakci LRP1 a tPA, takže je zastaven pouze metastázový účinek proteázy. . “
V důsledku experimentů v melanomových buňkách tým usoudil, že jedním ze způsobů, jak zastavit tPA pomáhající rakovinným buňkám metastázovat, může být zabránění jeho vazbě na LRP1.
K potvrzení toho použili myší model melanomu a zjistili, že myši bez LRP1 měly menší nádory, které nerostly, i když vědci dali zvířatům extra tPA.
"Lepší porozumění specifickým interakcím LRP1 a tPA snad povede k léčbě rakoviny proteázou, která udrží normální a zdravé působení proteázy tPA."
Dr. Yousef Salama