Sunitinib

Sunitinib es un medicamento contra el cáncer y se usa para tumores del estroma gastrointestinal (GIST), tumores neuroendocrinos del páncreas o tumores de células renales que ya no pueden extirparse quirúrgicamente. Se comercializa con el nombre comercial Sutent® y es fabricado por Pfizer. Sunitinib puede causar varios efectos secundarios al interactuar con las hormonas tiroideas.

¿Qué es Sunitinib?

Sunitinib es un llamado inhibidor de la tirosina quinasa del receptor y se usa en el tratamiento de formas especiales de cáncer que ya no pueden tratarse quirúrgicamente. El principio activo de sunitinib contiene un esqueleto aromático con una estructura química compleja. Su fórmula química molecular es C22H27FN4O2.

Sunitinib se usa como fármaco sustituto si no se tolera el tratamiento con imatinib. Imatinib también es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor. Las tirosina quinasas receptoras son responsables de la transferencia de grupos fosfato a los residuos de tirosina dentro de una proteína. Las proteínas correspondientes están significativamente influenciadas en su actividad. Las tirosina quinasas receptoras median cascadas de señales completas dentro de la célula.

Al mismo tiempo, también tienen un impacto en la proliferación celular, es decir H. sobre la multiplicación de células por división celular, ya que también actúan como receptores de factores de crecimiento. Estos son especialmente los factores de crecimiento VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET o CSF. VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular) actúa como una molécula de señalización y estimula la formación de vasos sanguíneos (vasculogénesis). El factor de crecimiento PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) actúa como mitógeno (estimulador de la división celular) especialmente para las células del tejido conectivo. En particular, la proteína c-kit media la proliferación celular de células madre.

Todos los demás factores de crecimiento también juegan un papel importante en la división celular. Si se forman en mayor medida, también se estimula la división celular y se puede desarrollar un tumor canceroso. Los factores de crecimiento mencionados anteriormente juegan un papel en el desarrollo de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), tumores neuroendocrinos (NET) del páncreas y carcinomas de células renales.

Los GIST son tumores raros del tejido conectivo dentro del tracto digestivo. Los tumores neuroendocrinos también son raros y estimulan la producción de ciertas hormonas. Al bloquear los receptores del factor de crecimiento, el fármaco sunitinib puede restringir su actividad y así inhibir el crecimiento del cáncer.

Efecto farmacológico

Sunitinib tiene un efecto inhibidor sobre el crecimiento de ciertas células cancerosas. Esto es especialmente cierto para las células del tejido conectivo en el tracto digestivo, en los riñones y en los tumores neuroendocrinos. El ingrediente activo bloquea las llamadas tirosina quinasas receptoras.

Las tirosina quinasas son enzimas que transfieren los grupos fosfato a los residuos de tirosina de otras proteínas. Los sitios fosforilados de la proteína son reconocidos por los dominios SH2 de otras proteínas. Se unen a los sitios fosforilizados y, por tanto, permiten la transmisión de señales.

Un dominio SH2 es un segmento de proteína característico con aproximadamente 100 aminoácidos. Debido a esta unión, se produce un cambio conformacional en la proteína, que se transmite a otras proteínas. A partir de esto se desarrolla una cascada de señales. Las tirosina quinasas receptoras fosforilizan las proteínas receptoras, que sirven como puntos de acoplamiento para las proteínas, que luego se activan debido a la unión y median aún más ciertos efectos. Estas proteínas también incluyen los factores de crecimiento que son responsables de la proliferación de células. Con una mayor formación de factores de crecimiento, el crecimiento celular puede descontrolarse y provocar el desarrollo de cáncer.

Sin embargo, dado que los factores de crecimiento solo pueden desarrollar su efecto cuando se unen a sus receptores, su inhibición puede ayudar a detener el crecimiento de los tumores cancerosos.

El receptor, a su vez, puede unirse a los factores de crecimiento debido a la fosforilación por parte de las tirosina quinasas receptoras. Sin embargo, cuando los receptores tirosina quinasas son bloqueados por el fármaco sunitinib, no se produce unión con los factores de crecimiento. Por tanto, los factores de crecimiento permanecen inactivos y no envían ninguna señal para el crecimiento celular. En el caso de los tumores cancerosos, esto significa una parada del crecimiento o un crecimiento más lento.

Aplicación y uso médico

Como ya se ha descrito, el fármaco sunitinib se utiliza en cánceres especiales como los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), los tumores neuroendocrinos del páncreas o el carcinoma de células renales. Allí, sin embargo, solo se usa para tumores cancerosos inoperables o para la formación de metástasis.

Además, Sunitinib sirve como preparación sustitutiva si la terapia con el medicamento Imatinib produce efectos secundarios graves. Los estudios han demostrado que funciona particularmente bien en los tumores mencionados. En algunos casos, la esperanza de vida de los pacientes tratados con sunitinib podría duplicarse en comparación con los pacientes no tratados. Además se pudo demostrar que la calidad de vida de las personas tratadas mejora significativamente.

Sunitinib actúa mucho tiempo después de su administración. Tiene una vida media de alrededor de 40 a 60 horas. En el organismo es metabolizado por la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) y, por tanto, gana aún más eficacia. El metabolito actúa incluso más tiempo que el propio ingrediente activo.

Riesgos y efectos secundarios

Existen efectos secundarios cuando se usa sunitinib. Se observa fatiga, diarrea, hipertensión arterial, hemorragias nasales, inflamación de la mucosa oral o el llamado síndrome mano-pie. El síndrome mano-pie causa doloroso enrojecimiento e hinchazón en las plantas de los pies y las palmas. Por lo general, este síndrome es una reacción del cuerpo a la administración de fármacos citotóxicos.

Otro efecto secundario de sunitinib es la inhibición de la enzima peroxidasa tiroidea. La peroxidasa tiroidea es responsable de la incorporación de yodo en la tirosina para formar las hormonas tiroideas T3 y T4. Esto puede provocar una glándula tiroides hipoactiva durante el tratamiento con sunitinib. El cansancio observado a menudo durante la quimioterapia con sunitinib probablemente se deba a esto.

Sunitinib no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad al principio activo.