Aminopenicilinas

Aminopenicilinas son antibióticos que se utilizan para el tratamiento antimicrobiano. Debido a la expansión química de la penicilina con un grupo amino en el residuo bencilo, el grupo de fármacos muestra un espectro de actividad más amplio que la penicilina. Las aminopenicilinas se utilizan como antibióticos de amplio espectro para diversas enfermedades bacterianas.

¿Qué son las aminopenicilinas?

La aminopenicilina pertenece al grupo de antibióticos betalactámicos. Este se caracteriza estructuralmente por un anillo de lactama de cuatro miembros, que se forma durante la biosíntesis. La aminopenicilina y la penicilina tienen la misma estructura básica. Un grupo amino sustituido en el residuo bencilo distingue a los dos antibióticos en su estructura química.

Para la producción de aminopenicilina, se sintetiza un grupo amino en la posición α de la bencilpenicilina. El grupo amino adicional conduce a un rango de acción más amplio y hace que la aminopenicilina sea un antibiótico eficaz de amplio espectro.

Los ß-lactámicos (beta-lactámicos) como la aminopenicilina son resistentes a los ácidos y pueden administrarse por vía oral. Sin embargo, el antibiótico no es resistente a las ß-lactamasas. Las ß-lactamasas se encuentran en muchas bacterias y reducen el espectro de actividad de la aminopenicilina. Los inhibidores de la ß-lactamasa evitan que el antibiótico se descomponga. En combinación con aminopenicilina, los inhibidores de ß-lactamasa aumentan el espectro de actividad del antibiótico.

Las aminopenicilinas incluyen los fármacos amoxicilina, ampicilina, pivampicilina y bacampicilina. Ya no se recetan pivampicilina y bacampicilina. La amoxicilina y la ampicilina también se usan para tratar enfermedades bacterianas.

Efecto farmacológico sobre el cuerpo y los órganos.

La aminopenicilina se une a las proteínas a través del anillo ß-lactámico. Como todos los antibióticos ß-lactámicos, el anillo ß-lactámico es el centro de acción y la aminopenicilina se une a estructuras proteicas idénticas a la penicilina. La proteína transpeptidasa pertenece al grupo conocido como proteínas de unión a penicilina. La transpeptidasa asegura la reticulación de los glicopéptidos en una pared celular bacteriana. Si las enzimas se inactivan con antibióticos ß-lactámicos, la reticulación de los glicopéptidos ya no puede tener lugar y la pared celular bacteriana se vuelve inestable. Con una inestabilidad creciente, el agua fluye hacia la bacteria, se acumula un desequilibrio osmótico y la bacteria estalla.

Los antibióticos ß-lactamas como la aminopenicilina desarrollan su efecto bactericida sobre las bacterias que proliferan y forman una pared celular. Debido al grupo amino adicional en el residuo bencilo, las aminopenicilinas capturan más bacterias gramnegativas que las penicilinas. Además, las aminopenicilinas son de cuatro a diez veces más eficaces contra las bacterias gramnegativas en comparación con las penicilinas.

Las especies bacterianas detectadas por las aminopenicilinas incluyen bacterias grampositivas como enterococos, listeria y Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis y Helicobacter pylori son bacterias gramnegativas que se encuentran en el espectro de actividad de las aminopenicilinas.

Si bien el antibiótico es eficaz contra el 60% de las cepas de Escherichia coli y contra la mayoría de las cepas de Proteus mirabilis, las cepas de Haemophilus influenzae suelen mostrar resistencia. Las bacterias que pueden producir ß-lactamasa son resistentes a los antibióticos ß-lactámicos. El espectro de actividad de las aminopenicilinas se amplía si también se toma un inhibidor de ß-lactamasa como tazobactam.

Aplicación médica y uso para tratamiento y prevención.

Las aminopenicilinas son antibióticos de amplio espectro y se administran en la práctica para el tratamiento inicial de infecciones bacterianas. Siempre se prescribe un antibiótico de amplio espectro para el tratamiento inicial cuando se desconoce el patógeno. Para el uso exacto y efectivo de las aminopenicilinas es necesario crear un antibiograma e identificar la cepa bacteriana.

Las aminopenicilinas se utilizan principalmente para infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario, sinusitis, otitis media, endocarditis bacteriana, listeriosis, epiglotitis, osteomielitis, meningitis e infecciones de tejidos blandos.

El tratamiento de la endocarditis bacteriana se produce cuando el paciente está infectado con enterococos. Se administra un aminoglucósido al mismo tiempo. Las aminopenicilinas solo se recetan para las infecciones del tracto urinario cuando Proteus mirabilis, enterococos o E. coli desencadenan la infección.

La biodisponibilidad de una aminopenicilina depende de su estructura química. La aminopenicilina amoxicilina se administra preferiblemente por vía oral y del 60 al 80% se absorbe por vía enteral. La buena biodisponibilidad se debe a un grupo hidroxilo sustituido en el anillo fenólico (en posición para). La amoxicilina utiliza el transportador de dipéptidos enterales debido al cambio de estructura química. Por otro lado, si la aminopenicilina ampicilina se administra por vía oral, la absorción enteral es solo del 30%. Por tanto, el 70% del principio activo permanece en la luz intestinal. Esto conduce a efectos secundarios indeseables en el área gastrointestinal. Además, el nivel plasmático solo aumenta de manera insuficiente. La ampicilina se administra preferiblemente por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.) debido a la mala absorción enteral.

Las aminopenicilinas se unen a la albúmina en el torrente sanguíneo humano y se excretan por vía renal. La investigación sugiere que una cantidad mínima de aminopenicilinas se metaboliza en el hígado (hepático).

Riesgos y efectos secundarios

Los efectos secundarios gastrointestinales son frecuentes después de la ingestión oral de aminopenicilinas. Además de la diarrea, puede producirse enterocolitis pseudomembranosa. Otros efectos secundarios son convulsiones y trastornos sensoriales y motores. Estos efectos secundarios a menudo ocurren después de altas dosis de antibióticos como resultado de reacciones neurotóxicas y afectan el sistema nervioso central.

En el caso de mononucleosis infecciosa (fiebre glandular de Pfeiffer) o leucemia que está presente al mismo tiempo que la infección, pueden ocurrir erupciones maculares como resultado del tratamiento con aminopenicilina. Un efecto secundario grave de los derivados de la penicilina, como las aminopenicilinas, es el shock anafiláctico.

Está contraindicado en casos de insuficiencia renal, leucemia linfocítica crónica y alergia a la penicilina.