Ciclofosfamida es un fármaco de la clase de fármacos citostáticos. Se utiliza para el tratamiento del cáncer y para la terapia de enfermedades autoinmunes graves.
¿Qué es la ciclofosfamida?
La ciclofosfamida es un fármaco con efecto alquilante. Los agentes alquilantes son sustancias químicas que pueden introducir grupos alquilo en el ADN. La ciclofosfamida pertenece al grupo de compuestos de nitrógeno y gas mostaza y, por tanto, a los citostáticos. Los citostáticos son fármacos que inhiben el crecimiento y / o la división celular. Se utilizan en particular para tratar el cáncer como parte de la quimioterapia.
En busca de un medicamento contra el cáncer, los químicos de la compañía farmacéutica Asta Medica produjeron un derivado de la mostaza fosfamida. Sobre esta base, se descubrió ciclofosfamida en 1956. La droga fue finalmente patentada en 1962. Hoy en día, la ciclofosfamida está hecha de bisamina y oxicloruro de fósforo. Esto crea dicloruro de amida de ácido fosfórico. En la reacción con 3-amino-1-propanol, en presencia del disolvente básico trietilamina, se forma la mezcla de sustancias ciclofosfamida.
Efecto farmacológico
La ciclofosfamida es uno de los profármacos. Los profármacos son precursores inactivos de fármacos que solo desarrollan su efecto a través de varios procesos metabólicos en el cuerpo. El efecto citotóxico de la ciclofosfamida solo se activa en el hígado. Por tanto, la ciclofosfamida en sí es una sustancia que inicialmente no tiene efecto citostático.
La biodisponibilidad después de la administración oral es superior al 75 por ciento. La vida media es de entre tres y doce horas. En las células del hígado, el fármaco es hidroxilado por el sistema del citocromo P450. Esto produce 4-hidroxiciclofosfamida-aldofosfamida. Esto se separa de la acroleína y así se convierte en mostaza fosforamida. La mostaza fosforamida es un alquilano con una bifunción activa. Daña el ADN de las células mediante los llamados enlaces cruzados. Los enlaces cruzados son enlaces cruzados entre las hebras de ADN individuales. Debido al daño del ADN, las células ya no pueden dividirse. Por tanto, se inhibe la proliferación de las células.
Aplicación y uso médico
La ciclofosfamida se usa como agente citostático en el tratamiento de varios cánceres. Como regla general, el medicamento se combina con otros citostáticos en terapia. En adultos, la ciclofosfamida se usa para tratar el linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin son enfermedades malignas del sistema linfático.
En combinación con metotrexato y 5-fluorouracilo, la ciclofosfamida se administra en el llamado esquema CMF en el tratamiento del cáncer de mama (cáncer de mama). Otras indicaciones de la ciclofosfamida son el sarcoma de tejidos blandos y el sarcoma de Ewing. El sarcoma de Ewing es el segundo tipo de cáncer de hueso más común en los niños.
La ciclofosfamida también se usa para movilizar células madre para la aféresis de células madre y como tratamiento de acondicionamiento antes de la inmunoterapia y los trasplantes de células madre. En los niños, no solo el sarcoma de Ewing se trata con ciclofosfamida. Otras áreas de aplicación del fármaco son meduloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma y anemia aplásica grave.
La ciclofosfamida no solo se usa en la terapia del cáncer. Incluso los cursos graves de enfermedades autoinmunes como la granulomatosis, la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico (LES) se tratan con ciclofosfamida. Varios estudios también han demostrado una mejora en los síntomas de la esclerosis múltiple. Sin embargo, actualmente no existe aprobación para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Riesgos y efectos secundarios
La ciclofosfamida no debe usarse durante el embarazo. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la terapia para que el embarazo no pueda ocurrir bajo ninguna circunstancia. Además, no se deben realizar vacunaciones con vacunas vivas durante el tratamiento con ciclofosfamida. De lo contrario, el efecto inmunosupresor del fármaco podría provocar infecciones potencialmente mortales.
Como parte del tratamiento con ciclofosfamida, puede producirse una reducción de los glóbulos blancos (leucocitos). Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y caída del cabello. Las dosis acumuladas de ciclofosfamida aumentan el riesgo de leucemia y tumores de vejiga. Como parte de la quimioterapia con el fármaco, puede producirse una inflamación hemorrágica de la vejiga (cistitis). Por tanto, el fármaco mercapto etanosulfonato de sodio (Mesna) se administra en paralelo con la ciclofosfamida. Si este regalo es realmente útil es todavía controvertido. La administración de Mesna generalmente no es necesaria, especialmente con dosis más bajas de ciclofosfamida, por ejemplo, en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
La administración de ciclofosfamida puede provocar infertilidad tanto en hombres como en mujeres. Por tanto, se recomienda la criopreservación de óvulos y espermatozoides antes del tratamiento para pacientes que deseen tener hijos.
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