Daclizumab

Daclizumab representa un anticuerpo monoclonal terapéutico que actúa contra el receptor de interleucina-2 (CD25). El fármaco se desarrolló para reducir las reacciones de rechazo en los trasplantes de riñón. Pero también ha demostrado su eficacia contra la esclerosis múltiple.

¿Qué es el daclizumab?

Daclizumab es un anticuerpo monoclonal que se desarrolló para la inmunosupresión en trasplantes de órganos. En particular, las primeras aplicaciones fueron para reducir las reacciones de rechazo en los trasplantes de riñón.

El fármaco es un anticuerpo monoclonal humanizado que pertenece al tipo IgG1. El anticuerpo es producido por células de mieloma GS-NSO murinas. Las células de mieloma GS-NSO se crean mediante la fusión de células B con células de mieloma. Las células de mieloma son células inmunitarias malignas y degeneradas que, después de combinarse con las células B productoras de anticuerpos, aseguran la división celular permanente y, por tanto, la nueva producción de las células.

La línea celular resultante produce constantemente anticuerpos que solo actúan contra un área específica (epítopo) en la superficie del antígeno. Inicialmente, el ingrediente activo daclizumab fue desarrollado en los EE. UU. En los Institutos Nacionales de Salud por la empresa PDL Biopharma. Sin embargo, es fabricado y vendido por la compañía farmacéutica Hoffmann-La Roche bajo el nombre comercial Zenapax® para el tratamiento inmunosupresor después de un trasplante de riñón.

Posteriormente, PDL Biopharma formó una alianza con la empresa de biotecnología Biogen Idec para seguir desarrollando daclizumab para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Los resultados al contener esta enfermedad son buenos. Los estudios han demostrado que la situación neurológica de los pacientes al menos se ha estabilizado y, en ocasiones, incluso ha mejorado.

Efecto farmacológico

Daclizumab tiene efectos inmunosupresores. Los anticuerpos monoclonales actúan contra el receptor de interleucina-2 (CD25). Este receptor sirve como punto de acoplamiento para la interleucina-2. La interleucina-2 es un factor de crecimiento y estimula el crecimiento y la regeneración de los linfocitos B y T. También estimula la formación de interferones, otras interleucinas y factores de necrosis tumoral. Al mismo tiempo, también activa células citotóxicas como las células asesinas naturales, las células asesinas activadas por linfocinas o los linfocitos destructores de tumores.

Finalmente, también activa los macrófagos. Sin embargo, la interleucina-2 solo puede cumplir estas funciones después de unirse a los receptores de interleucina-2. Si el receptor está bloqueado por el anticuerpo monoclonal, las células inmunitarias ya no pueden activarse con tanta fuerza. El sistema inmunológico se debilita y con él las reacciones de rechazo contra órganos extraños. En la esclerosis múltiple, se inhibe la reacción autoinmune del sistema inmunológico contra las vainas medulares del sistema nervioso central.

Aplicación y uso médico

En Europa, se ha utilizado daclizumab para uso posterior a un trasplante de riñón como parte de una terapia de combinación con corticosteroides y ciclosporina. Sin embargo, a petición del fabricante el 01/01/2009, la aprobación fue retirada por razones comerciales. Por tanto, la retirada no tiene nada que ver con ningún efecto secundario.

Además de su uso en trasplantes de riñón, los estudios clínicos han mostrado buenos resultados en trasplantes de corazón. También se utiliza con éxito hoy en día para la uveítis. La uveítis es una inflamación de la piel media del ojo. Esta enfermedad es una reacción autoinmune contra la úvea (piel media del ojo) después de infecciones previas. El uso de anticuerpos monoclonales contra el receptor de IL-2 mejora los síntomas, ya que se debilitan las reacciones inflamatorias inducidas inmunológicamente.

La esclerosis múltiple se trata con el mismo mecanismo. En la esclerosis múltiple, el sistema inmunológico reacciona contra las vainas de mielina del sistema nervioso central. En estas vainas de mielina se desarrollan lesiones que a largo plazo provocan problemas neurológicos. Al reducir las reacciones inflamatorias, estas lesiones de las vainas medulares también se pueden revertir inicialmente.

El daclizumab se administra por vía intravenosa tanto en trasplantes de riñón como en esclerosis múltiple. Hay un total de cinco infusiones en trasplantes de riñón. El medicamento se administra por vía intravenosa por primera vez 24 horas antes del trasplante. Luego se administra una infusión cada 14 días. En la esclerosis múltiple, según los estudios actuales, se recomiendan dos dosis inicialmente dentro de las dos semanas y luego una infusión cada cuatro semanas.

Riesgos y efectos secundarios

Daclizumab está absolutamente contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo y durante la lactancia. Las reacciones de hipersensibilidad son muy raras. Esta es la anafilaxia, que puede convertirse en un shock anafiláctico potencialmente mortal.

Sin embargo, los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, insomnio, temblor, hipertensión arterial (presión arterial alta), problemas respiratorios, diversos trastornos digestivos, dolor del músculo esquelético y edema.

Sin embargo, en los estudios, daclizumab no mostró ningún efecto sobre la frecuencia de infecciones o la frecuencia de desarrollar cáncer. Además, no se detectaron efectos tóxicos. Según los estudios, no existe una dosis máxima tolerable de la aplicación.