Antraciclinas

A Antraciclinas es un grupo de compuestos que se han aislado de bacterias y se utilizan como citostáticos. Las indicaciones de los ingredientes activos resultantes mitoxantrona, epirrubicina, idarrubicina y daunorrubicina son leucemia y otras enfermedades cancerígenas. Los fármacos se dirigen a las células tumorales mediante procesos de intercalación y previenen su división.

¿Qué son las antraciclinas?

Las antraciclinas son un grupo de compuestos antibióticos. Los ingredientes activos se aislaron del género bacteriano Streptomyces y se utilizan como citostáticos en quimioterapia. Especialmente las especies Streptomyces coeruleorubidus y Streptomyces peuceticus snythetize los ingredientes activos. Los mecanismos de acción de los fármacos aislados son variados. En particular, los ingredientes activos se dirigen contra células con una alta tasa de división.

Todos los representantes del grupo de las antraciclinas son moléculas de hidrocarburos aromáticos. Estos son hidrocarburos cíclicos y planos con un sistema aromático.

Las antraciclinas también se llaman Antibióticos antraciclina designado. Además de la idarrubicina, la daunorrubicina y la doxorrubicina, la mitoxantrona y la epirrubicina se encuentran entre los representantes más conocidos de este grupo de ingredientes activos.

Efecto farmacológico

Uno de los mecanismos de acción más importantes de las antraciclinas es la intercalación. La incorporación reversible de iones, átomos o moléculas individuales en compuestos químicos se conoce como tal. La estructura molecular de las partículas almacenadas apenas cambia como resultado del almacenamiento. La química inorgánica habla de intercalación cuando una amplia variedad de átomos, iones y moléculas más pequeñas están incrustadas entre los planos de la red cristalina de los cristales de capa, por ejemplo, cuando los metales alcalinos están incrustados en las retículas cristalinas de grafito.

La definición bioquímica del término se basa en esta definición de química inorgánica. En relación con el ADN, los procesos de intercalación siempre se mencionan cuando las moléculas individuales encuentran su camino hacia la cadena de ADN de doble hélice entre pares de bases vecinos. Tal intercalación interrumpe la replicación y transcripción del ADN. Las mutaciones de cuadrícula ocurren durante el proceso de replicación. Por esta razón, a la intercalación se le atribuye un efecto mutagénico.

Los procesos de biosíntesis de proteínas también se ven alterados por la intercalación. Para las células afectadas, esto significa muerte celular. Las antraciclinas también llevan la enzima topoisomerasa II, que afloja las vueltas de la hélice de las hebras de ADN de doble hebra y, por lo tanto, cambia la estructura espacial de la doble hélice de ADN.

Desde un punto de vista bioquímico, la topoisomerasa II divide temporalmente ambas cadenas de ADN con el consumo de ATP. El espacio resultante entre los hilos se utiliza como orificio guía y ocupa otra sección de la doble hélice.

Además de la intercalación y la unión de enzimas, las antraciclinas pueden formar radicales libres. De esta manera, crean roturas de doble hebra dentro del ADN del tumor. Sus ingredientes activos también aumentan la permeabilidad de la membrana de la célula tumoral y de esta manera matan las células.

Aplicación y uso médico

Todas las antraciclinas están dirigidas contra la proliferación o diseminación de masas malignas de diferentes formas. Los tumores malignos crecen de forma invasiva en el tejido circundante para destruirlo. A partir de cierto momento siembran metástasis a través de los sistemas sanguíneo y linfático. A pesar de los avances médicos, el cáncer maligno sigue siendo una de las enfermedades más amenazadoras del siglo XXI.

Debido a sus mecanismos de acción antiproliferativos, las anthaciclinas se utilizan como citostáticos en el cáncer maligno. El principal mecanismo de acción que utilizan es la intercalación del ADN tumoral, que bloquea la síntesis de proteínas de las células y, por tanto, las condena a morir.

La indicación para la administración de daunorrubicina surge, por ejemplo, con leucemia linfática o mieloide en niños, adolescentes y adultos.

En la mayoría de los casos, la daunorrubicina se administra junto con otros citostáticos y, especialmente en la leucemia linfática aguda, es un agente introductor dentro de la fase de inducción quimioterapéutica.

La idarubicina, a su vez, se usa en terapia combinada para la leucemia. Los pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda, en particular, reciben este ingrediente activo. Como regla general, no hay un tratamiento previo antes de la administración. Sin embargo, el agente citostático no es adecuado para terapia paliativa.

Mitoxantrom no solo se usa para la leucemia, sino también para el cáncer de mama, el linfoma no Hodgkin y el cáncer de próstata. También se utiliza para la terapia de escalada en pacientes con esclerosis múltiple. La epirrubicina también se usa para el cáncer de mama y el linfoma no Hodgkin. Otras indicaciones son sarcomas y carcinomas gástricos.

Riesgos y efectos secundarios

Los efectos secundarios de las antraciclinas dependen del ingrediente activo. La daunorrubicina puede promover leucopenia, trombopenia y anemia. Además, a veces se producen hemorragias, infecciones por debilitamiento inmunológico, caída del cabello o angina de pecho. El sistema cardiovascular puede desarrollar hipertensión, arritmia cardíaca, miocarditis, endocarditis, insuficiencia cardíaca y daño al músculo cardíaco.

Además, los derrames pericárdicos, el edema pulmonar y las molestias gastrointestinales son efectos secundarios comunes. Además de las náuseas, pueden producirse vómitos, diarrea o dolor abdominal cuando se ataca la membrana mucosa.

La doxorrubicina muestra efectos secundarios similares y, al igual que la daunorrubicina, se asocia principalmente con depresión de la médula ósea y cardiotoxicidad. Con mitoxantrona, además de los efectos secundarios mencionados, son comunes los mareos, la decoloración de la orina y la esclerótica y la necrosis de la piel. En casos individuales, el medicamento también desencadena leucemia.

Debido a los múltiples efectos secundarios y la amenaza de daño orgánico, existen innumerables contraindicaciones para la administración de antraciclinas. En el caso de insuficiencia cardíaca o miocardiopatía existente, la administración de los principios activos difícilmente se justifica debido a la cardiotoxicidad esperada.

Además, las infecciones graves suelen ser una contraindicación. Las antraciclinas debilitan el sistema inmunológico del cuerpo, por lo que las infecciones existentes pueden causar una sepsis potencialmente mortal (envenenamiento de la sangre).

La idarubicina tampoco es adecuada para pacientes con tendencias hemorrágicas, insuficiencia renal o insuficiencia hepática. Básicamente, los riesgos y los beneficios deben sopesarse cuidadosamente entre sí.