Repaglinida

Repaglinida es un ingrediente activo que se utiliza en la diabetes mellitus tipo 2 cuando las medidas dietéticas, la reducción de peso y el entrenamiento físico no reducen suficientemente el azúcar en sangre. Al inhibir los canales de potasio de las células beta en el páncreas, el agente conduce a la liberación de insulina. Si se respetan la dosis y las condiciones de uso, la repaglinida se tolera bien.

¿Qué es repaglinida?

El antidiabético oral repaglinida aumenta la secreción de insulina del páncreas endocrino. Se une específicamente a los canales de potasio y, por lo tanto, hace que se libere insulina.

La repaglinida pertenece al grupo de principios activos de las glinidas y es un derivado del ácido benzoico. Solo actúa en presencia de glucosa y tiene una corta duración de acción.

Efecto farmacológico sobre el cuerpo y los órganos.

El medicamento repaglinida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la ingesta oral. La concentración plasmática máxima se alcanza después de una hora y vuelve a caer rápidamente. Después de 4-6 horas, el medicamento se elimina por completo.

El efecto farmacológico de repaglinida consiste en la inhibición del canal de potasio dependiente de ATP de las células beta del páncreas. El canal de potasio es un gran complejo de diferentes sitios de unión para las propias moléculas del cuerpo. Las proteínas de membrana adyacentes, los receptores de sulfonilurea, regulan la apertura del canal. Las moléculas endógenas, pero también fármacos como la repaglinida, interactúan con estos receptores específicos. Cuanto mayor sea la afinidad por los receptores, más potente es el fármaco. La inhibición del canal de potasio conduce a una despolarización de las células beta con la posterior apertura de los canales de calcio. El aumento de la entrada de calcio en las células beta induce la liberación de insulina.

La repaglinida actúa rápidamente y solo contra el azúcar en sangre posprandial. En particular, actualmente se considera que la reducción efectiva del azúcar en sangre posprandial es importante para reducir los eventos cardiovasculares a largo plazo. Además, hay menos hipoglucemias porque, por un lado, la duración de acción es corta y, por otro lado, las glinidas solo inhiben el canal de potasio en presencia de azúcar. Como resultado, el efecto de la repaglinida se debilita con la caída del azúcar en sangre y la secreción de insulina basal no se ve afectada.

El fármaco es degradado principalmente por el sistema hepático a través de las enzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P-450. CYP28C juega un papel más importante aquí. Por tanto, el metabolismo del fármaco puede modificarse sensiblemente si otros fármacos inhiben o aumentan las dos enzimas. En particular, la inhibición de las enzimas puede conducir a un aumento de los niveles de repaglinida en sangre, lo que potencialmente puede causar hipoglucemia. El 90% del fármaco se excreta en la bilis y solo alrededor del 8% a través de los riñones.

Aplicación médica y uso para tratamiento y prevención.

La repaglinida se usa en la diabetes mellitus tipo 2 cuando no se puede lograr la normalización del azúcar en sangre mediante la dieta, el entrenamiento físico y la reducción de peso. Puede administrarse como monoterapia, pero también puede combinarse con algunos otros medicamentos antidiabéticos. Debido a la rápida acción de repaglinida, se recomienda tomarla antes de las comidas principales, idealmente 15 minutos antes de la comida.

La dosis inicial es de 0,5 mg y puede aumentarse hasta una dosis única máxima de 4 mg a intervalos de 1 a 2 semanas si es necesario. Cuando se cambia de otro medicamento antidiabético a repaglinida, la dosis inicial es de 1 mg. La dosis máxima por día es de 16 mg. El fármaco también se puede utilizar en casos de insuficiencia renal, ya que la repaglinida apenas se elimina por vía renal. Sin embargo, dependiendo de la constelación del caso, se debe considerar una reducción de la dosis.

El nivel de azúcar en sangre y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) deben ser controlados por un médico de forma regular para garantizar una terapia adecuada. Además, el efecto de repaglinida puede disminuir durante el curso del tratamiento. Este denominado fallo secundario puede surgir debido a la progresión de la diabetes mellitus o una respuesta reducida al fármaco.

Riesgos y efectos secundarios

Existen algunas contraindicaciones para el uso de repaglinida. Por lo tanto, no debe usarse con un diabético tipo 1. El uso también está contraindicado en el caso de disfunción hepática o un descarrilamiento del metabolismo de la glucosa, en el sentido de cetoacidosis. Asimismo, no se ha estudiado adecuadamente el uso en menores de 18 años y en adultos mayores de 75 años, por lo que no se recomienda la administración de repaglinida en estos grupos de pacientes.

La repaglinida no debe usarse durante el embarazo o la lactancia. El riesgo de sobredosis, con hipoglucemia posterior, es bajo si se respeta la dosis y se ingieren suficientes comidas. Sin embargo, en principio, la hipoglucemia es posible con repaglinida, al igual que con otros fármacos antidiabéticos. Sin embargo, la corta vida media de repaglinida reduce el riesgo. Si se producen reacciones hipoglucémicas, suelen ser leves.

En casos muy raros, otros efectos secundarios son reacciones alérgicas, disfunción hepática y disfunción ocular. Las molestias del tracto digestivo como diarrea o dolor abdominal son más comunes.

Hay una serie de fármacos que interactúan con repaglinida, de modo que aumenta el potencial hipoglucémico de repaglinida. Estos incluyen en particular gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprima, ciclosporina, clopidogrel, otros agentes antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores de la ECA, salicilatos, AINE, alcohol y esteroides anabólicos. En particular, no es aconsejable una combinación con gemfibrozil porque los estudios clínicos han demostrado que este medicamento aumenta significativamente la vida media de repaglinida y su potencia. Por tanto, la hipoglucemia podría desencadenarse con mayor frecuencia. Por otro lado, existen fármacos, como la rifampicina, que reducen el efecto de repaglinida y por tanto hacen necesario incrementar la dosis.

Otro estrés físico, como infecciones, traumatismos y fiebre, también pueden aumentar los niveles de azúcar en sangre, lo que puede hacer necesario ajustar la dosis.